[发明专利]小分子组合物诱导人肿瘤细胞直接重编程为非致瘤性细胞的方法

权利要求书

1.一种小分子组合物在制备抗肿瘤的药物中的应用，其特征在于，所述小分子组合物包括GSK3β抑制剂，TGFβ抑制剂；其中，所述GSK3β抑制剂为CHIR-99021，其为0.046-4.65重量份；所述TGFβ抑制剂为SB431542或A83-01，其为0.038-7.68重量份；所述小分子组合物诱导人肿瘤细胞直接重编程转化为非致瘤性细胞并伴随肿瘤细胞不同程度凋亡。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述小分子组合物中：

GSK3β抑制剂在溶液状态下终浓度为：0.1-10uM；和

TGFβ抑制剂在溶液状态下终浓度为：0.1-20uM。

3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述小分子组合物包括：

GSK3β抑制剂：0.232-2.325重量份；或溶液状态下终浓度为：0.5-5uM；和

TGFβ抑制剂：0.192-3.84重量份；或溶液状态下终浓度为：0.5-10uM。

4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述小分子组合物还包括：

维甲酸：0.03-6.0重量份；或溶液状态下终浓度为：0.1-20uM。

5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述小分子组合物还包括：

维甲酸：0.15-3重量份；或溶液状态下终浓度为：0.5-10uM。

6.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述小分子组合物还添加包括选自下组的一种或多种成分：

BMP抑制剂LDN-193189：0.02-4.65重量份；或溶液状态下终浓度为：0.05-10uM；或

BrdU：0.15-30重量份；或溶液状态下终浓度为：0.5-100uM；或

EdU：0.125-25重量份；或溶液状态下终浓度为：0.5-100uM。

7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述小分子组合物还添加：BMP抑制剂：0.203-2.03重量份；或溶液状态下终浓度为：0.5-5uM。

8.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述小分子组合物还添加：

BrdU：1.5-15重量份；或溶液状态下终浓度为：5-50uM。

9.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述小分子组合物还添加：

EdU：1.25-12.5重量份；或溶液状态下终浓度为：5-50uM。

10.如权利要求1-9任一所述的应用，其特征在于，所述小分子组合物是药物组合物，还包含选自下组的药学上可接受的载体或赋形剂：防腐剂、抗氧剂、矫味剂、芳香剂、助溶剂、乳化剂、pH缓冲物质，黏合剂、填充剂或润滑剂。

11.如权利要求1-9任一所述的应用，其特征在于，所述小分子组合物所制备的药物剂型包括：

固体剂型，包括粉剂、散剂、片剂、丸剂、胶囊剂、缓释剂、控速释剂；

液体剂型，包括注射剂、输液剂、混悬剂；

气体剂型；或

半固体剂型。

12.一种用于抗肿瘤药用小分子组合物，其特征在于，所述小分子组合物由GSK3β抑制剂，TGFβ抑制剂，维甲酸组成；其中，所述GSK3β抑制剂为CHIR-99021，其为0.046-4.65重量份；所述TGFβ抑制剂为SB431542或A83-01，其为0.038-7.68重量份；所述维甲酸为0.03-6.0重量份；所述小分子组合物通过化学诱导人肿瘤细胞直接重编程转化为非致瘤性细胞并伴随肿瘤细胞不同程度凋亡发挥抗肿瘤作用。