[发明专利]抗肿瘤免疫治疗纳米给药系统及其构建方法有效

专利信息
申请号: 201510872795.X 申请日: 2015-12-02
公开(公告)号: CN105396140B 公开(公告)日: 2019-07-02
发明(设计)人: 胡英;许娇娇 申请(专利权)人: 浙江医药高等专科学校
主分类号: A61K47/69 分类号: A61K47/69;A61K9/14;A61K39/39;A61K39/00;A61P35/00
代理公司: 长沙市阿凡提知识产权代理有限公司 43216 代理人: 许立举;金茜
地址: 315100 浙*** 国省代码: 浙江;33
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摘要:
搜索关键词: 肿瘤 免疫 治疗 纳米 系统 及其 构建 方法
【权利要求书】:

1.一种抗肿瘤免疫治疗纳米给药系统,其特征在于,包括紫杉醇/阴离子环糊精-DNA/甘露糖修饰三甲基壳聚糖纳米复合物,由紫杉醇、阴离子环糊精、DNA质粒疫苗pEGFP-N2-Trp2-GM-CSF-Fc和甘露糖修饰三甲基壳聚糖组成,其中,

所述紫杉醇与所述阴离子环糊精以摩尔比1:1比例包合而成紫杉醇/阴离子环糊精包合物;

所述DNA质粒疫苗pEGFP-N2-Trp2-GM-CSF-Fc与所述甘露糖修饰三甲基壳聚糖通过正负电荷吸附形成DNA/甘露糖修饰三甲基壳聚糖纳米复合物;

所述DNA质粒疫苗pEGFP-N2-Trp2-GM-CSF-Fc与所述甘露糖修饰三甲基壳聚糖质量比为1:10~40;

所述紫杉醇与所述DNA质粒疫苗pEGFP-N2-Trp2-GM-CSF-Fc质量比为1:0.25~4。

2.根据权利要求1所述的抗肿瘤免疫治疗纳米给药系统,其特征在于,所述紫杉醇/阴离子环糊精-DNA/甘露糖修饰三甲基壳聚糖纳米复合物的纳米粒粒径为70nm~200nm,电位值为0~+45mV。

3.根据权利要求2所述的抗肿瘤免疫治疗纳米给药系统,其特征在于,所述紫杉醇/阴离子环糊精-DNA/甘露糖修饰三甲基壳聚糖纳米复合物的纳米粒粒径的平均值为148.7±5.9nm,电位值的平均值为+22.72±1.75mV。

4.根据权利要求1所述的抗肿瘤免疫治疗纳米给药系统,其特征在于,所述紫杉醇/阴离子环糊精-DNA/甘露糖修饰三甲基壳聚糖纳米复合物是所述紫杉醇/阴离子环糊精包合物与所述DNA/甘露糖修饰三甲基壳聚糖纳米复合物通过形成离子交联结合而成。

5.根据权利要求1所述的抗肿瘤免疫治疗纳米给药系统,其特征在于,所述紫杉醇/阴离子环糊精-DNA/甘露糖修饰三甲基壳聚糖纳米复合物的靶向基团为树突状细胞细胞膜表面的甘露糖受体。

6.一种如权利要求1所述的抗肿瘤免疫治疗纳米给药系统的构建方法,其特征在于,包括以下步骤:

步骤一、将紫杉醇按至少1:1摩尔比,加入到0.25~0.75mg·mL-1阴离子环糊精中,常温下进行超声包合,再离心处理,最后经微孔滤膜过滤,得到紫杉醇/阴离子环糊精包合物;

步骤二、将DNA质粒疫苗pEGFP-N2-Trp2-GM-CSF-Fc按1:10~40质量比,加入到0.05~0.25mg·mL-1甘露糖修饰三甲基壳聚糖中,进行漩涡电荷吸附,得到DNA/甘露糖修饰三甲基壳聚糖纳米复合物;

步骤三、将步骤一制备的紫杉醇/阴离子环糊精包合物加入到步骤二制备的DNA/甘露糖修饰三甲基壳聚糖纳米复合物中,再次进行漩涡交联混合,得到紫杉醇/阴离子环糊精-DNA/甘露糖修饰三甲基壳聚糖纳米复合物。

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