[发明专利]一种多环酮的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种多环酮的制备方法。

背景技术

酮是一类极为常见的有机结构单元，在很多具有生物活性的天然产物或药物中广泛存在。比如，可用于治疗风湿症、类风湿关节炎及过敏性皮炎等病的肾上腺皮质激素类药可的松(Cortisone)、具有抗炎抗过敏作用的泼尼松(Prednisone)以及具有抗菌和强心作用的Halenaquinone等都具有多环酮的结构，具体如下所示：

通常制备酮的方法是利用醛与格氏试剂等有机金属试剂发生加成先得到醇，再用氧化剂氧化得到酮，这种制备方式步骤长，需要当量的氧化剂，因此，原子不够经济。可见，发展一步从醛直接合成酮的方法能够大幅减少反应步骤，提供效率，同时减少污染和排放，具有重要意义。

发明内容

本发明提供了一种直接从醛合成多环酮的制备方法，高效构建起了多个C-C键和碳环，反应收率中等到良好，对于具有多环酮结构的天然产物或药物合成具有良好的应用前景。

一种多环酮的制备方法，包括如下步骤：

将铜催化剂、氮配体、还原剂和碱溶解在有机溶剂中，加入结构式Ⅱ所示的烯炔醛和结构式Ⅲ所示的α-溴代不饱和羰基化合物形成反应体系，反应体系在80℃反应10小时，经后处理得到所述的多环酮。

所述的烯炔醛结构如式Ⅱ所示：

所述的α-溴代不饱和羰基化合物结构如式Ⅲ所示：

所述的多环酮结构如式Ⅰ所示：

式Ⅰ-Ⅲ中，R¹为氢原子、烷基、烷氧基、酯基、三氟甲基、卤素或芳基；R²为氢原子、甲基、正丁基、环丙基、甲氧基亚甲基或烷基；

R³为甲基、乙基；R⁴为甲基、乙酰基或酯基。

所述的碱为碳酸钾，所述的还原剂为偶氮二甲酸二乙酯(简称DEAD)，所述的氮配体为五甲基二乙烯三胺(简称PMDETA)，所述的有机溶剂为乙腈。

所述的铜催化剂、氮配体、还原剂、结构式II所示的化合物、结构式Ⅲ所示的化合物和碱的摩尔比为0.1：0.2：0.2：1.0：1.2：1.0。

所述的反应温度最优为80℃，最优的反应时间为10小时。

优选条件的反应路线如下：

所述的反应完全后采用加水淬灭、萃取、有机相经洗涤、干燥和柱层析分离等技术进行后处理，以得到高纯度的产物。

所述的萃取可采用乙酸乙酯作为萃取剂。

所述的洗涤可采用饱和食盐水洗。

所述的柱层析分离的条件为：硅胶300-400目，洗脱液：石油醚/乙酸乙酯的体积比为10/1。

同现有技术相比，本发明具有如下优点：1、直接从醛合成酮，只需用一步化学反应，步骤短，操作简单；2、在合成酮的同时，构建了多个碳环，最多可以形成6个碳-碳键和4个碳环，为含有多环酮的天然产物和药物提供了快速、高效的合成途径；3、底物适用范围广，官能团兼容性较好，产率优良，环境友好，具有良好应用前景。故本发明具有较大的理论创新价值以及实施价值。

具体实施方式

实施例1