[发明专利]一种喹唑啉衍生物LU1508及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种喹唑啉衍生物LU1508的制备方法，其化学结构式为：

其特征在于，包括如下步骤：

S1：在氮气保护下，将吡咯溶解于四氢呋喃，冰浴下缓慢滴加EtMgBr乙醚溶液，搅拌30分钟～2小时，反应液0～60℃搅拌30分钟～2小时，0～60℃加入溴乙酸甲酯搅拌30分钟～2小时，生成化合物(1)，即

S2：在氮气保护下，将化合物(1)溶解于四氢呋喃，冰浴下边搅拌边分批加入LiAlH₄ 30分钟以上，得到还原产物化合物(2)，即

S3：在氮气保护下，将化合物(2)与4-氯-7-甲氧基喹唑啉-6-醇、PPh₃溶解于四氢呋喃，在冰浴下边搅拌边分批加入DTAD，反应6小时以上，生成化合物(3)，即

S4：在氮气保护下，将4-羟甲基苯酚、三乙胺以乙酸乙酯溶解，0～25℃滴加乙酰氯，搅拌反应4～12小时，生成化合物(4)，即

S5：在氮气保护下，将化合物(4)，以乙醚溶解，加入四溴化碳，0～25℃分批加入Ph₃P，25～100℃搅拌3～12小时，生成化合物(5)，即

S6：将化合物(5)、苯-1,4-二胺和碳酸钾溶于四氢呋喃，60～120℃搅拌反应1～6小时，生成化合物(6)，即

S7：将化合物(3)以正丁醇溶解，加入化合物(6)，滴加三氟乙酸，25～100℃搅拌1～6小时，生成化合物(7)，即

S8：将化合物(7)溶于四氢呋喃，加入氨水，25～100℃搅拌反应4～12小时，生成化合物(8)，即

2.根据权利要求1所述的喹唑啉衍生物LU1508的制备方法，其特征在于，步骤S1中，EtMgBr乙醚溶液的浓度为3M，滴速为5～10ml/min，EtMgBr乙醚、溴乙酸甲酯、四氢呋喃、吡咯的用量比为100～500mL：20～50g：250～1000ml：20～50g；步骤S2中，LiAlH₄的用量为每克化合物(1)加入0.25～2g。

3.根据权利要求1所述的喹唑啉衍生物LU1508的制备方法，其特征在于，步骤S3中，所述的DTAD分3～6批加入，间隔2～4小时/次，其中，4-氯-7-甲氧基喹唑啉-6-醇、PPh₃、DTAD、化合物(2)的摩尔用量比为1:1:1:0.8～1.4。

4.根据权利要求1所述的喹唑啉衍生物LU1508的制备方法，其特征在于，步骤S4中，4-羟甲基苯酚、三乙胺和乙酰氯的摩尔用量比为1:1:0.6～1.4。

5.根据权利要求1所述的喹唑啉衍生物LU1508的制备方法，其特征在于，步骤S5中，Ph₃P、四溴化碳与化合物(4)的摩尔用量比为1:1:0.6～1.4。

6.根据权利要求1所述的喹唑啉衍生物LU1508的制备方法，其特征在于，步骤S6中，苯-1,4-二胺、碳酸钾和化合物(5)的摩尔用量比为1:1:0.4～2.5。

7.根据权利要求1所述的喹唑啉衍生物LU1508的制备方法，其特征在于，步骤S7中，化合物(3)、化合物(6)和三氟乙酸的摩尔用量比为1:1:0.01～1.0。

8.根据权利要求1所述的喹唑啉衍生物LU1508的制备方法，其特征在于，步骤S8中，氨水的用量为每1克化合物(7)加入氨水5～20ml。