[发明专利]由洛伐他汀制备辛伐他汀铵盐的方法

权利要求书

1.由洛伐他汀制备辛伐他汀铵盐的方法，其特征在于，包括以下步骤：

a、将洛伐他汀经开环和侧链水解后得到红曲菌素J酸；

b、加入酰基供体和酰基转移酶，在酰基转移酶存在下将酰基供体的酰基部分提供给红曲菌素J酸的C8羟基进行酰化反应，得到辛伐他汀反应液；

c、调节辛伐他汀反应液酸性，析出辛伐他汀酸固体；

d、将辛伐他汀酸固体铵盐化后得到辛伐他汀铵盐；

步骤b中，所述的酰基转移酶为LovD；

步骤c中，调节辛伐他汀反应液酸性，是向辛伐他汀反应液加入浓度为1M-12M的盐酸溶液调节PH值至3-4。

2.根据权利要求1所述的由洛伐他汀制备辛伐他汀铵盐的方法，其特征在于，步骤a中，所述的水解是通过化学法碱水解，水解温度为67-77℃；且该水解反应体系为醇和水，醇选自甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或几种；在水解结束后，采用旋蒸的方法去醇。

3.根据权利要求1所述的由洛伐他汀制备辛伐他汀铵盐的方法，其特征在于，步骤a中，所述的水解是通过固定化酶水解，水解温度为30-36℃。

4.根据权利要求1所述的由洛伐他汀制备辛伐他汀铵盐的方法，其特征在于，步骤b中，所述的酰基供体选自α-二甲基丁酰-S-甲基-巯基丙酸酯、二甲基丁酰-S-乙基-巯基丙酸酯、二甲基丁酰-S-甲基巯基乙酸酯、二甲基丁酰-S-甲基巯基丁酸酯中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的由洛伐他汀制备辛伐他汀铵盐的方法，其特征在于，步骤b中，酰化反应的反应PH值为9-10。

6.根据权利要求1所述的由洛伐他汀制备辛伐他汀铵盐的方法，其特征在于，步骤c中，所述的析出辛伐他汀酸固体，是先析出辛伐他汀酸固体产物沉淀，再以离心方法进行固液分离得到辛伐他汀酸固体，离心条件为，0-10℃，6000-10000rpm，10--30min。

7.根据权利要求1所述的由洛伐他汀制备辛伐他汀铵盐的方法，其特征在于，步骤d中，将辛伐他汀酸固体铵盐化，是先将辛伐他汀酸固体在甲醇和乙酸乙酯的混合溶液中进行萃取，再对辛伐他汀酸萃取液铵盐化，萃取温度为0-5℃，甲醇和乙酸乙酯的混合比例为0-0.2：1。

8.根据权利要求7所述的由洛伐他汀制备辛伐他汀铵盐的方法，其特征在于，对辛伐他汀酸萃取液铵盐化，是将辛伐他汀酸萃取液加入氨水的甲醇溶液，在7-15℃的水浴环境中，充分搅拌后，析晶，得到辛伐他汀铵盐。