[发明专利]一种环糊精色谱固定相的制备方法

说明书

本发明涉及硅胶色谱固定相材料的制备技术领域。该制备方法借助于Strain‑promoted azide–alkyne cycloaddition(SPAAC)click反应特点，在硅胶表面修饰含有扩环张力的ADIBO(其特征为一端含有八元环的炔基官能团，另一端含有氨基、羧基、醛基等容易进行加成反应的亲核性官能团)试剂，然后将八元环的炔基和含有叠氮化的环糊精或者叠氮化的环糊精衍生物发生无铜催化SPAAC反应得到环糊精的硅胶材料。在硅胶表面修饰ADIBO双官能团试剂，与叠氮化的环糊精或者叠氮化的环糊精衍生物发生click扩环反应,得到环糊精硅胶色谱固定相。本发明依据SPAAC具有无铜催化、反应速率快、选择性好、产率高的反应特点，可快速高效的制备色谱固定相材料，并将其用于手性化合物的色谱分离中。

技术领域

本发明涉及硅胶色谱材料的制备技术领域，是一种以硅胶为基质，以无Cu催化的SPAAC反应为模板，首先在硅胶固定相表面修饰含有炔基官能团的ADIBO试剂，然后和含有叠氮官能团的环糊精或者环糊精衍生物反应，得到环糊精修饰的硅胶固定相。

背景技术

2001开始，sharpless小组将含有炔基的试剂和含有叠氮官能团的试剂在Cu的催化下发生选择性好，键合效率高的click反应[1](H.C.Kolb,M.Finn,K.B.Sharpless,Clickchemistry:diverse chemical function from a few good reactions,AngewandteChemie International Edition 40(2001)2004-2021.)；近10多年以来，click反应被广泛应用于固定相表面修饰化学中，特别在生物正交反应，监测生物体的生命活动中发挥了重要的作用[2](J.M.Baskin,C.R.Bertozzi,Bioorthogonal click chemistry:covalentlabeling in living systems,QSARCombinatorial Science 26(2007)1211-1219.)。2005年，梁小组首次将click反应应用在硅胶固定相表面的修饰中，合成了系列的click固定相，在色谱分离中显示了很好的分离能力[3](Z.Guo,A.Lei,X.Liang,Q.Xu,Clickchemistry:a new facile and efficient strategy for preparation offunctionalized HPLC packings,Chem.Commun.(2006)4512-4514)。虽然Cu(I)催化的click反应效率高，近乎100％的收率，但是Cu催化试剂的引入，造成少量Cu在反应体系中残留，而此负面效应在生物正交反应中十分明显，因为Cu的存在对生命体有一定的毒性，并且难于去除；同时在色谱固定相表面的残留也会制约固定相的分离效率；因此急需要发展快速、简便，键合效率高，无Cu(I)催化的方法，用于合成色谱固定相。2007年，Bertizz小组发展了无铜催化的click反应(SPAAC)，即在无铜(Cu)条件下，依据含有炔基官能团的八元环的扩环张力，和叠氮化试剂快速高效选择性的反应，首次发展了无铜催化的click反应[4](J.M.Baskin,C.R.Bertozzi,Bioorthogonal click chemistry:covalent labeling inliving systems,QSARCombinatorial Science 26(2007)1211-1219.)，此后，SPAAC反应被广泛应用，克服了以往使用Cu催化反应的特点。

根据SPAAC的反应特点，我们希望在硅胶固定相表面引入含有八元环炔基结构的ADIBO试剂，并且以此反应为模板，键合含有叠氮官能团的环糊精试剂，制备了环糊精硅胶固定相，将其应用于手性化合物的分离分析中，为色谱固定相的制备及丰富色谱固定相的类型提供一种参考。

发明内容