[发明专利]双效缓泻的药物组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种双效缓泻的药物组合物及其制备方法。该药物组合物由以下组分组成：匹可硫酸钠、无水柠檬酸镁、无水枸橼酸、碳酸氢钾以及矫味剂。其制备方法中采用溶液法流化床的方法混合用量小的匹可硫酸钠，有利于小剂量组分分布更均匀，混合时间较短，降低生产成本。本发明的药物组合物的有效成分无水柠檬酸镁溶出速度快、溶液澄清度好，有助于人体有效成分无水柠檬酸镁的药物用量准确性及胃肠道的渗透吸收，提高药效；且该药物组合物质量稳定性好，吸湿性小，有效地降低了储存以及运输过程中的受潮风险。

技术领域

本发明涉及复方制剂领域，具体涉及一种双效缓泻的药物组合物及其制备方法。

背景技术

市售匹可硫酸钠-氧化镁-枸橼酸口服散剂/颗粒剂(通用名：SodiumPicosulfate-Magnesium Oxide-CitricAcid)，商品名：Prepopik，是一种复方泻药，是白色不规则颗粒，包装于箔袋中，包装规格为16.1g/袋*2袋/盒，主要功效成分为匹克硫酸钠10mg、氧化镁3.5g、无水柠檬酸12g。使用时把粉末溶于5盎司(约141ml)的冷水中，搅拌分散2-3min后口服，粉末溶于冷水中，放出大量气泡，并伴有放热现象(放热最高温度溶液达36-40℃)，搅拌2-3min后呈白色混悬液状态。主要作用机理为匹可硫酸钠被结肠细菌水解成活性代谢物：双(对羟基苯基)-吡啶基-2-甲烷，可直接作用于结肠黏膜刺激结肠蠕动，另外氧化镁与柠檬酸在水中相互作用形成柠檬酸镁，成为保留胃肠道内水分的等渗剂，作为渗透性泻药。

药物制剂稳定性是指药物制剂从制备到使用期间保持稳定的程度，通常指药物制剂的体外稳定性。药物制剂的最基本的要求是安全、有效、稳定。药物制剂在生产、贮存、使用过程中，会因各种因素的影响发生分解变质，从而导致药物疗效降低或副作用增加，有些药物甚至产生有毒物质，也可能造成较大的经济损失。

枸橼酸(无水枸橼酸)和氧化镁在空气中不稳定，易吸收空气中的水分发生潮解，易吸收空气中的二氧化碳。大量的枸橼酸(无水枸橼酸)与泡腾崩解剂碳酸氢钾(KHCO₃)长时间储存，易潮解并释放出二氧化碳气体，易发生包装发胀或破裂等情况。

固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物从制剂中的溶出或释放、药物在生理条件下的溶解以及在胃肠道的渗透等，因此，药物的体内溶出和溶解对吸收具有重要影响。

氧化镁不溶于水，在稀酸中溶解缓慢，枸橼酸(无水枸橼酸)与氧化镁在水中反应缓慢，生成水合柠檬酸镁，水合柠檬酸镁在水中溶解度差，如C6H6MgO7·3H₂O微溶于水，因此不利于人体吸收。

因此，市售匹可硫酸钠-氧化镁-枸橼酸口服散剂/颗粒剂存在如下缺点：

1)制剂稳定性不够好，长时间储存，易潮解变质，对包装材料及运输储存环境较高。

2)有效成分口服用量不准确，风险大。氧化镁与枸橼酸(无水枸橼酸)反应后的产物水合柠檬酸镁为最终作用成分，氧化镁与枸橼酸(无水枸橼酸)反应在服用前搅拌的2-3min进行，有可能出现反应不完全的情况，则导致柠檬酸镁口服用量不准确，风险较大。

2)有效成分水合柠檬酸镁的溶解差、溶出慢，不利于人体胃肠道吸收。市售产品溶解在5盎司冷水中搅拌2-3min后，液体处于白色混悬状态，不溶物白色粉末较多，澄清度差，溶出试验中，柠檬酸镁的溶出时间慢。

发明内容

基于此，有必要针对市售匹可硫酸钠-氧化镁-枸橼酸制剂存在的问题，提供一种双效缓泻的药物组合物，该药物组合物含无水柠檬酸镁，其稳定性以及药物溶出度均比上述市售制剂好。

具体技术方案如下：

一种双效缓泻的药物组合物，由以下重量百分比的组分组成：

在其中一些实施例中，所述药物组合物由以下重量百分比的组分组成：