[发明专利]一种利伐沙班片剂及其制备方法

权利要求书

1.一种利伐沙班片剂，其特征在于，其由以下重量份的组分制备而成：利伐沙班10～20、内加微粉硅胶4、内加微晶纤维素21～25、乳糖一水合物22.9～24.9、内加交联羧甲基纤维素钠2、外加微晶纤维素10～14、外加交联羧甲基纤维素钠1、羟丙基甲基纤维素5cp3、十二烷基硫酸钠0.5、外加微粉硅胶0.6；

其中，利伐沙班具有如下式Ⅰ所述的结构，

该利伐沙班的X-射线粉末衍射图中在2θ为11.0±0.2、12.9±0.2、13.3±0.2、13.6±0.2、14.5±0.2、16.0±0.2、17.7±0.2、18.5±0.2、21.3±0.2、21.7±0.2、22.5±0.2、22.9±0.2、25.5±0.2、26.3±0.2、26.75±0.2处有特征吸收峰。

2.根据权利要求1所述的利伐沙班片剂，其特征在于，所述利伐沙班差示扫描热量法测定利伐沙班片剂在204.3℃～212.6℃具有吸热峰，其吸热峰峰顶值在207.9℃。

3.根据权利要求2所述的利伐沙班片剂，其特征在于，所述利伐沙班热失重小于1％的质量损失。

4.根据权利要求1至3任一项所述的利伐沙班片剂，其特征在于，所述利伐沙班由以下步骤制备：将利伐沙班粗品溶解在溶剂中，待完全溶解后，降低体系温度，析晶，过滤，固体在烘箱中干燥至恒重，得到利伐沙班。

5.根据权利要求4所述的利伐沙班片剂，其特征在于，所述溶剂为甲苯、四氢呋喃、乙腈、二氧六环、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、水中的一种或两种以上的混合溶剂，溶剂的用量mL为利伐沙班粗品质量g的3～7倍。

6.根据权利要求5所述的利伐沙班片剂，其特征在于，所述溶剂为混合溶剂，该混合溶剂中各组分的体积比为二氧六环/乙腈/水＝1:2.5:1。

7.根据权利要求6所述的利伐沙班片剂，其特征在于，所述待粗品完全溶解后，降低体系温度时的降温速率为每小时降低10℃～20℃。

8.根据权利要求6所述的利伐沙班片剂，其特征在于，所述利伐沙班由以下步骤制备：

称取利伐沙班粗品，加入二氧六环：乙腈：水＝1:2.5:1的混合溶剂中，混合溶剂的体积mL为利伐沙班粗品质量的5倍，搅拌，加热至回流，全部溶解，回流20分钟，然后以每小时15℃的降温速度降低反应液温度至10℃，在此温度下以50转/分钟的搅拌速度搅拌1小时，过滤，所得到的固体于35℃下干燥过夜，即得利伐沙班。

9.一种制备如权利要求1所述的利伐沙班片剂的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将处方量的羟丙基甲基纤维素和十二烷基硫酸钠溶于水中制得粘合剂；

(2)将处方量的利伐沙班与内加微粉硅胶、内加微晶纤维素、乳糖一水合物、内加交联羧甲基纤维素钠在高速剪切混合制粒机中混合，再将步骤(1)所制得的粘合剂添加到混合物料中，快速搅拌剪切制粒；

(3)将步骤(2)所得制粒干燥、0.8mm网眼宽度过筛后所得的颗粒与处方量的外加交联羧甲基纤维素钠、外加微晶纤维素、外加微粉硅胶混合，得混合物料备用；

(4)步骤(3)所得混合物料经压片制成6mm直径和硬度60-80N的片剂，得所述利伐沙班片剂。