[发明专利]硫酸头孢喹肟乳房注入剂制备方法及所得制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种硫酸头孢喹肟乳房注入剂制备方法及所得制剂，属于兽药制剂技术领域。

背景技术

据发明人所知，近年以来，随着养殖产业结构的不断优化，奶牛养殖业在规模上得到长足发展，然而，奶牛乳房炎的发病率也逐年升高。奶牛乳房炎是一种由链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等病原菌引起的顽固性疾病，其临床常见病症有奶牛精神不佳、食欲降低、体温升高、触摸乳房有发热红肿感，泌乳减少、乳汁稀薄、乳汁内含有絮状物或乳凝块等，导致奶牛产奶量减少和乳制品质量下降。该病症不仅严重影响奶牛业的可持续发展，带给养殖业巨大的经济损失，同时也严重危害人类健康，因此，对奶牛乳房炎的防治极为重要。

现有技术中，有些治疗奶牛乳房炎的乳房注入剂采用中药作为主药，不仅作用缓慢，疗效迟缓，而且组方中含有水分，再分散性差，长时间放置分层后很难使主药再混合均匀。由于这种剂型的主药混合不均匀，容易引起局部药量过多，或因破乳导致含量下降，温度降低后易析出结晶物等问题。

头孢喹肟，又称头孢喹诺或头孢喹咪，是动物专用第四代头孢菌素类抗生素；它通过抑制细胞壁的合成达到杀菌效果，抗菌谱广，且抗菌活性强，尤其是对链球菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌等病原菌类均有良好的抑菌效果，对奶牛乳房炎有极其良好的治疗预防作用。头孢喹肟在我国已注册。现有的硫酸头孢喹肟注射剂和粉针剂主要通过肌肉注射给药，乳房内药物含量较低，不能在乳房局部达到有效的杀菌浓度。因此，开发一种乳房局部使用的头孢喹肟制剂具有重大意义。

经检索发现，申请号201310664982.X，申请公布号CN104546703A，名称《一种奶牛泌乳期用硫酸头孢喹肟乳房注入剂制备方法及所得制剂》的中国发明专利申请中，制备工艺为：取适量经预处理的植物油，加入单硬脂酸甘油酯加热熔化，然后加入助悬剂、硫酸头孢喹肟，再加植物油至全量，研磨均匀，即得。

申请号201510103265.9，申请公布号CN104758245A，名称《一种硫酸头孢喹肟油性混悬注射液及其制备方法》的中国发明专利申请中，制备方法为：将助悬剂分散到一部分注射用油中，再依次加入抗氧化剂、抑菌剂，搅拌，加入乳化剂搅拌，得溶液体系；将硫酸头孢喹肟加入到一部分注射用油中，研磨，得溶液体系；两种溶液体系混合，注射用油定容后，灭菌即得。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：克服现有技术存在的问题，提供一种硫酸头孢喹肟乳房注入剂制备方法及所得制剂，适于奶牛乳房局部使用，能有效治疗乳房炎。

本发明的主要技术构思如下：发明人经调研获知，现有技术中大多因未充分研究制备工艺，其制得的硫酸头孢喹肟乳房注入剂仍然存在易析出、分层、分散性差等问题，不能充分发挥其药效；有的方案在制剂组方中引入了触变剂，以克服这些问题从而保证注射的药量和均匀度；同时，现有技术剂型的再分散性仍然难以令人满意，长期放置分层后无法通过重新混匀即达到使用状态。有基于此，发明人经深入地实践研究后终于得出了不必添加触变剂等使组分过多、仅凭制备工艺即能克服上述问题的技术方案。

本发明解决其技术问题的技术方案如下：

一种硫酸头孢喹肟乳房注入剂制备方法，其特征是，包括以下步骤：

第一步、将预定量的油性溶媒按体积比(1.5－2.5)：(5.5－6.5)分成第一溶媒和第二溶媒；

第二步、将第一溶媒、预定量的主药硫酸头孢喹肟、预定量的润湿剂置研磨装置内进行研磨，研磨后混合物呈白色或类白色且颗粒分散均匀；

第三步、将第二溶媒、预定量的助悬剂、预定量的抗氧剂在混合器皿中混合，搅拌并加热使助悬剂和抗氧剂熔融于第二溶媒，之后降温至预设温度；

第四步、将第二步所得混合物转移至第三步混合器皿中，并在混合器皿中将混合物搅拌均匀，搅拌后混合物呈类白色混悬液；

第五步、将第四步所得混合物转移至胶体磨中，研磨混合物，之后即得硫酸头孢喹肟乳房注入剂；

每100ml硫酸头孢喹肟乳房注入剂由以下组分组成：硫酸头孢喹肟1.5－3.5g，硫酸头孢喹肟的质量按头孢喹肟计，助悬剂0.1－0.5g，润湿剂0.5－0.8g，抗氧剂0.01－0.02g，余量为油性溶媒。

优选地，第一步中，将预定量的油性溶媒按体积比(1.5－2.5)：(5.5－6.5)：(0.5－1.5)：(0.5－1.5)分成第一、第二、第三、第四溶媒；

第四步中，研磨装置中混合物转移至混合器皿后，用第三溶媒清洗研磨装置、并将所得含第三溶媒的混合物也转移至混合器皿中；