[发明专利]2-位含有手性季碳中心的3-亚甲基-2，3-二氢呋喃的合成方法

说明书

本发明涉及一种由β‑酮酸酯和三级炔丙醇酯类化合物通过催化不对称[3+2]环加成反应合成在2‑位含有手性季碳中心的3‑亚甲基‑2，3‑二氢呋喃类化合物的方法。采用的手性钯催化剂是由钯盐与手性P,N‑配体在各种极性和非极性溶剂中原位生成。本发明可以方便地合成各种带取代基团的2‑位含有手性季碳中心的3‑亚甲基‑2，3‑二氢呋喃类化合物，其对映体过量百分数高达98％。本发明具有操作简单、原料易得、底物适用范围广、对映选择性高等特点。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种由β-酮酸酯和三级炔丙醇酯类化合物通过不对称[3+2]环加成反应合成2-位含有手性季碳中心的的3-亚甲基-2，3-二氢呋喃类化合物的方法。

背景技术

含有手型季碳中心的有机小分子广泛存在于许多有生物活性的天然产物和药物分子中。[a)B.M.Trost,C.Jiang,Synthesis 2006,369-396；b)T.Buyck,Q.Wang,J.Zhu,Angew.Chem.2013,125,12946–12950；Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,12714–12718；c)K.W.Quasdorf,L.E.Overman,Nature 2014,516,181-191.].但是由于季碳的空间位阻比较大，合成这种含有季碳中心的分子一直以来是化学家面对的一个挑战，不对称催化合成具有手性的季碳中心难度更大，迄今为止也只有很少的手性催化剂可以不对称合成该类分子。[a)K.Fuji,Chem.Rev.1993,93,2037-2066.b)J.Christoffers,A.Mann,Angew.Chem.,Int.Ed.2001,40,4591-4597；c)E.J.Corey,A.Guzman-Perez,Angew.Chem.,Int.Ed.1998,37,388-401；d)C.J.Douglas,L.E.Overman,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 2004,101,5363-5367；e)I.Denissova,L.Barriault,Tetrahedron 2003,59,10105-10146；f)A.H.Mermerian,G.C.Fu,J.Am.Chem.Soc.2005,127,5604–5607；g)T.Fujimoto,Z.K.Endo,H.Tsuji,M.Nakamura,E.Nakamura,J.Am.Chem.Soc.2008,130,4492-4496；h)T.-S.Mei,H.H.Patel,M.S.Sigman,Nature 2014,508,340-344；i)L.Zong,S.Du,K.F.Chin,C.Wang,C.-H.Tan,Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,9390-9393.].近年来钯催化的炔丙基类化合物与双亲核试剂的反应得到了广泛的研究。[a)J.Tsuji,H.Watanable,I.Minami,I.Shimizu,J.Am.Chem.Soc.1985,107,2196-2198.b)I.Minami,M.Yuhara,H.Watanable,J.Tsuji,J.Organomet.Chem.1987,334,225-242；c)J.Tsuji,T.Mandai,Angew.Chem.Int.Ed.1995,34,2589-2612；d)L.-N.Guo,X.-H.Duan,Y.-M.Liang,Acc.Chem.Res.2011,44,111-122；e)M.Yoshida,Chem.Pharm.Bull.2012,60,285-299；f)M.Yoshida,Heterocycles 2013,87,1835-1864；g)J.Ye,S.Ma,Acc.Chem.Res.2014,47,989-1000.]但是在该领域不对称催化的研究很少，本发明则首次实现了金属钯催化的β-酮酸酯与三级炔丙醇酯类化合物的不对称[3+2]环加成反应，合成了2-位含有手性季碳中心的3-亚甲基-2，3-二氢呋喃结构，该类手性化合物的不对称催化合成尚未见文献报道。

发明内容