[发明专利]具有改善溶出度的美沙拉秦片剂

权利要求书

1.一种制备美沙拉秦肠溶包衣片的方法，其包括：

(i)将包括美沙拉秦、其可药用盐或酯的组合物制粒成美沙拉秦颗 粒；

(ii)压片包含在(i)中获得的美沙拉秦颗粒的核芯组合物，得到片 芯；

(iii)用至少一个中间层和肠溶衣包衣在(ii)中获得的片芯；

其中将片芯硬度控制在80N至105N之间且包括端值，并且中间 层占片剂重量的小于2％。

2.根据权利要求1的方法，其中将片芯硬度控制在约83N至103 N之间、优选88N至98N之间，更优选约90N至约96N之间，特 别是约92-94N之间，且包括端值。

3.根据权利要求1或2的方法，其中以片剂重量计，中间层的存 在量为约0.1％以上、优选约0.5％以上，且存在量为约2％以下，优 选约1％以下，优选地存在量为约0.5％至约1.5％，更优选地为约0.5％ 至约0.9％。

4.根据权利要求1至3中任一项的方法，其中所述中间层不含或 基本上不含甲基丙烯酸/甲基丙烯酸甲酯共聚物，和/或包括纤维素衍 生物和/或聚乙烯吡咯烷酮，任选地具有多元醇。

5.根据权利要求1至4中任一项的方法，其中当使用USP溶出 装置II(桨法)、100rpm、pH7.2磷酸盐缓冲液、37℃测量时，在40 分钟之后，所述片剂释放不少于约80％的美沙拉秦。

6.根据权利要求1至5中任一项的方法，其中当使用USP溶出 装置II(桨法)、100rpm、pH7.2磷酸盐缓冲液、37℃测量时，在15 分钟之后，所述片剂释放不超过约10％的美沙拉秦。

7.根据权利要求1至6中任一项的方法，其中所述片剂为延迟释 放片。

8.根据权利要求1至7中任一项的方法，其中所述片剂在回盲区 和升结肠，优选后者中释放美沙拉秦。

9.根据权利要求1至8中任一项的方法，其中所述肠溶衣层包含 丙烯酸聚合物，优选甲基丙烯酸/甲基丙烯酸甲酯共聚物或丙烯酸铵乙 酯B型共聚物或其混合物。

10.根据权利要求1至8中任一项的方法，其中片剂重量计，所 述肠溶丙烯酸共聚物的存在量为约1％以上、约3％以上、或约5％以 上，和/或存在量为约20％以下、约15％以下、或约12％以下。

11.根据权利要求1至10中任一项的方法，其中所述方法包括预 压制步骤。

12.根据权利要求1至11中任一项的方法，其中所述片剂包括500 mg、750mg、800mg或1000mg的美沙拉秦。

13.根据权利要求1至12中任一项的方法，其中所述片剂用于治 疗炎性肠病(IBD)。

14.根据权利要求13的方法，其中所述片剂用于治疗克隆氏病和 /或溃疡性结肠炎。