[发明专利]索尼吉布的制备方法

权利要求书

1.一种索尼吉布的制备方法，

其制备步骤包括：L-乳酸酯在三氟甲磺酸酐和碱促进剂的作用下发生分子间缩合反应制得cis-2R,2’S-双(丙酸酯)醚，所述cis-2R,2’S-双(丙酸酯)醚通过四氢铝锂的还原反应制得cis-2R,2’S-双(1-丙醇)醚，所述cis-2R,2’S-双(1-丙醇)醚与磺酰化试剂在缚酸剂作用下发生磺酰化反应制得cis-2R,2’S-双(1-丙醇磺酸酯)醚，所述cis-2R,2’S-双(1-丙醇磺酸酯)醚与N-(6-氨基吡啶-3-基)-2-甲基-4'-(三氟甲氧基)-[1,1'-联苯]-3-甲酰胺在催化剂作用下发生环合反应制得索尼吉布(I)；其中所述L-乳酸酯为L-乳酸甲酯、L-乳酸乙酯、L-乳酸正丙酯、L-乳酸异丙酯、L-乳酸烯丙酯或L-乳酸苄基酯。

2.如权利要求1所述索尼吉布的制备方法，其特征在于：所述缩合反应的碱促进剂为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、三乙胺、吡啶或二异丙基乙胺。

3.如权利要求1所述索尼吉布的制备方法，其特征在于：所述缩合反应的溶剂为二氯甲烷、正己烷、正庚烷、环己烷、乙醚、异丙醚、二氧六环或四氢呋喃；所述缩合反应的温度为0-60℃。

4.如权利要求1所述索尼吉布的制备方法，其特征在于：所述还原反应的溶剂为正己烷、正庚烷、乙醚、异丙醚、乙腈、四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃；所述还原反应的为0-60℃。

5.如权利要求1所述索尼吉布的制备方法，其特征在于：所述磺酰化反应的磺酰化试剂为三氟甲磺酸酐、甲基磺酰氯、苯磺酰氯或对甲基苯磺酰氯。

6.如权利要求1所述索尼吉布的制备方法，其特征在于：所述磺酰化反应的缚酸剂为三乙胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、N-甲基吗啉、N-乙基吗啉或二异丙基乙胺。

7.如权利要求1所述索尼吉布的制备方法，其特征在于：所述磺酰化反应的溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、四氢呋喃、乙醚或异丙醚，优选乙醚或二氯甲烷；所述磺酰化反应的温度为0-50℃。

8.如权利要求1所述索尼吉布的制备方法，其特征在于：所述环合反应的催化剂为氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾、甲醇钠、碳酸钾、碳酸铯、三乙胺或二异丙基乙胺。

9.如权利要求1所述索尼吉布的制备方法，其特征在于：所述环合反应的溶剂为甲苯、二甲苯、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙腈、乙醇或叔丁醇；所述环合反应的温度为50-150℃。