[发明专利]一种4‑氯甲基‑5‑甲基‑1,3‑二氧杂环戊烯‑2‑酮的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，涉及4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的合成，尤其涉及一种4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的高收率合成方法。

背景技术

4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮是用于合成盐酸仑氨西林、奥美沙坦酯等药物的重要中间体，对其收率的研究具有重要的经济价值。其合成路线如下：

美国专利US4428806和US4554358，日本专利JP6010571等对该合成方法均有报道。其主要是通过氯代试剂对4,5- 二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮（DMDO)进行氯取代得到4-氯-4-甲基-5-亚甲基-1,3-二噁戊环-2-酮，经90℃重排反应生成4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮粗品，在2mmHg的真空度下于91～93℃蒸馏得到高纯度的4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮。但是，在重排过程中和减压蒸馏过程中，由于长时间的高温会引起1,3-二氧杂环的开环分解等副反应，导致目标产物4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的收率较低，从而增加了企业的生产成本。

发明内容

本发明的目的在于解决4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮工业生产上存在的收率低、生产成本高、纯度不高的技术问题。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的合成方法，其包括以下步骤：

（1）将4,5- 二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮溶解于有机溶剂中，加热回流，其中，所述4,5- 二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮与所述有机溶剂的质量体积比为1：5~1：9；

（2）保持回流状态下，在1-4h内均匀滴加磺酰氯，滴加完毕后，继续保温2h，使其充分反应，其中，所述4,5- 二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮与所述磺酰氯的摩尔量比为 1：0.7~1：3.5；

（3）反应结束后，旋蒸除去所述有机溶剂；

（4）加入固体自由基清除剂，升高温度至90℃下重排，得到产物4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮粗品，其中，所述固体自由基清除剂用量为所述4,5- 二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的质量的0.5-2%；

（5）在2mmHg的真空度下于91～93℃蒸馏得到高纯度的4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮。

进一步地，其中，所述有机溶剂是二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、三氯甲烷或四氢呋喃。优选地，所述有机溶剂是二氯甲烷。

更进一步地，其中，所述4,5- 二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮与所述有机溶剂的质量体积比为1：6～1：8。

再进一步地，其中，加热回流的温度为30-80℃。

另一方面，其中，所述4,5- 二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮与所述磺酰氯的摩尔量比为1：0.9-1：1.6。

进一步地，其中，在2.5h内均匀滴加所述磺酰氯。

更进一步地， 所述固体自由基清除剂为对苯二酚、对苯醌、甲基氢醌、对羟基苯甲醚、 2-叔丁基对苯二酚、2，5-二叔丁基对苯二酚、对叔丁基邻苯二酚 或二苯并噻嗪。优选地，所述固体自由基清除剂为甲基氢醌。

再进一步地，其中，所述固体自由基清除剂用量为所述4,5- 二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的质量的0.8-1.5%。

本发明的4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的合成方法采用的原料便宜易得，产品收率与纯度均较高。与现有的合成方法不同，在本发明中，使用了固体自由基清除剂，所用固体自由基清除剂可以有效低阻止产品在高温下的分解，明显提高产品的转化率和最终收率，从而降低了生产成本，具有较大的实施价值和社会经济效益。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进一步说明，实施例的内容不作为对本发明的保护范围的限制。

对比实施例1：

投料物质的摩尔量比为：DMDO：磺酰氯为 1:1.3。有机溶剂为二氯甲烷，DMDO与有机溶剂的质量体积比为1:7。