[发明专利]人血清白蛋白-药物复合物及其合成方法和应用

权利要求书

1.人血清白蛋白-药物复合物，其特征在于：该复合物是以人血清白蛋白为载体，在人血清白蛋白IB子域中酪氨酸161和组氨酸146两个位点上共同结合5氟尿嘧啶，在人血清白蛋白的IIA子域中组氨酸242位点上结合有铜(II)金属配合物，该铜(II)金属配合物具有如下式(I)所示结构，在人血清白蛋白的半胱氨酸34位点上通过交联剂结合有富G寡核苷酸；

2.权利要求1所述人血清白蛋白-药物复合物的合成方法，其特征在于：取如下式(I)所示结构的铜(II)金属配合物、5-氟尿嘧啶以及人血清白蛋白进行孵育，孵育所得混合物进行浓缩、洗涤，然后通过交联剂接上富G寡核苷酸即得；

3.根据权利要求2所述人血清白蛋白-药物复合物的合成方法，其特征在于：所述的交联剂为N-琥珀酰亚胺基-4-(4-马来酰亚胺苯基)丁酸盐。

4.根据权利要求2或3所述人血清白蛋白-药物复合物的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：

1)取式(I)所示结构的铜(II)金属配合物、5-氟尿嘧啶以及人血清白蛋白进行孵育，孵育所得混合物进行浓缩、洗涤，得到HSA-5FU-BpT复合物；

2)取富G寡核苷酸溶解于PBS缓冲液，加入过量的交联剂，反应，所得产物滴加到HSA-5FU-BpT复合物中，在保护气氛下孵育，孵育所得混合物进行浓缩、洗涤，得到HSA-5FU-BpT-AS1411复合物。

5.根据权利要求4所述人血清白蛋白-药物复合物的合成方法，其特征在于：步骤2)中，加入交联剂后的反应在低于40℃的条件下进行。

6.根据权利要求4所述人血清白蛋白-药物复合物的合成方法，其特征在于：步骤2)中，当反应在20～30℃条件下进行时，反应的时间为20～60min。

7.权利要求1所述人血清白蛋白-药物复合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

8.以权利要求1所述人血清白蛋白-药物复合物为活性成分制备的抗肿瘤药物。

9.一种以2-苯甲酰基吡啶缩氨基硫脲为配体的铜(II)金属配合物或其药学上可接受的盐，具有如下式(I)所示结构：

10.权利要求9所述的铜(II)金属配合物的合成方法，包括以下步骤：

1)取2-苯甲酰基吡啶和氨基硫脲，以醇类物质作为溶剂，进行反应，有沉淀生成，收集沉淀，洗涤，得到配体2-苯甲酰基吡啶缩氨基硫脲；

2)取配体2-苯甲酰基吡啶缩氨基硫脲和CuBr₂，以醇类物质作为溶剂，进行反应，反应物静置、析晶，收集晶体，即得到目标产物。