[发明专利]一种吡咯并吡嗪的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机化学合成技术领域，涉及一种吡咯并吡嗪(III)的制备方法。

背景技术

右佐匹克隆(Esopiclone)是快速短效非苯二氮卓类镇静安眠药，为佐匹克隆的右旋单一异构体，佐匹克隆目前已在世界80多个国家和地区上市用于短期的及慢性失眠的治疗。临床前及临床研究表明本品(右佐匹克隆)对苯二氮唑受体的亲和力是左旋佐匹克隆的50倍，通过将佐匹克隆外消旋体与光学纯的有机酸拆分剂成盐对其进行拆分得到右佐匹克隆。左旋佐匹克隆作为副产物出现，在现有的工业生产实际上作为一种废弃物进行处理，既不利于绿色环保，并且造成一种极大的资源浪费。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种经济、便捷、环保的一种吡咯并吡嗪(III)的制备方法。

本发明的技术方案概述如下：

一种吡咯并吡嗪(III)的制备方法，包括如下步骤：

(1)将左旋佐匹克隆(I)溶于有机溶剂中，用质量浓度为10-30％的碱的水溶液调节pH＝8-10，加热回流水解0.5-2小时；(本步骤有机溶剂的用量以能全部溶解左旋佐匹克隆为最低取量)

(2)加入相当于有机溶剂体积1-2倍的水，搅拌5-10分钟，静置分层，分去水层；

(3)重复步骤(2)1-2次；

(4)向有机层中加入干燥剂干燥，过滤，滤液减压浓缩至干为化合物(II)；

(5)将化合物(II)溶解于有机溶剂中，加氧化剂，在搅拌条件下加热回流氧化2-3小时，趁热过滤，滤液减压浓缩至1/2-1/3，冷却至0-10℃析晶，过滤，固体干燥得到吡咯并吡嗪(III)；(本步骤有机溶剂的用量以能全部溶解化合物(II)为最低取量)

反应式如下：

所述化合物(I)的化学名为：R-6-(5-氯吡啶-2-基)-7-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰氧基]-5,6-二氢吡咯[3,4-b]吡嗪-5-酮；

所述化合物(II)的化学名为：R-6-(5-氯-2-吡啶基)-6,7-二氢-7-羟基-5H-吡咯并[3,4-b]吡嗪-5-酮；

所述吡咯并吡嗪(III)的化学名为：6-(5-氯-2-吡啶基)-吡咯并[3,4-b]吡嗪-5,7-二酮。

有机溶剂优选为二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯或甲苯，也可以选用与上述性质相近的其它有机溶剂。

碱优选氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾。

干燥剂优选无水硫酸钠、无水硫酸镁或4A分子筛。

氧化剂优选二氧化锰或高锰酸钾，也可以选用与上述性质相近的氧化剂。

本发明的优点：

本发明的方法可以将生产右佐匹克隆的副产物左旋佐匹克隆为原料，反应生成吡咯并吡嗪(III)，而吡咯并吡嗪(III)可以按常规技术制备成佐匹克隆，在有质量保证的前提下将废物利用得到最大化，大大地降低了三废的排放。

具体实施方式：

下面通过具体实施例，对本发明的作进一步的说明。本发明的实施例是为了使本领域的技术人员能够更好地理解本发明，但并不对本发明作任何限制。在不脱离本发明技术思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段作出的各种替换或变更的修改，均包括在本发明范围内。

其中左旋佐匹克隆是佐匹克隆外消旋体拆分得到右佐匹克隆而产生的副产物。

其他均为市售试剂。

实施例1

一种吡咯并吡嗪(III)的制备方法，包括如下步骤：

(1)将20克左旋佐匹克隆原料粗品(I)溶于300毫升二氯甲烷中，用质量浓度为30％的碳酸氢钠水溶液调节pH＝8，加热回流水解0.5小时；

(2)加入相当于二氯甲烷体积1倍的水，搅拌5分钟，静置分层，分去水层；

(3)重复步骤(2)2次；

(4)向有机层中加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩至干为化合物(II)；

(5)将化合物(II)溶解于二氯甲烷中，加新制备的二氧化锰，在搅拌条件下加热回流氧化2小时，趁热过滤，滤液减压浓缩至1/3，冷却至0℃析晶8小时，过滤，固体干燥得到12克吡咯并吡嗪(III)；HPLC纯度：99％，回收率：60％。

反应式如下：

所述化合物(I)的化学名为：R-6-(5-氯吡啶-2-基)-7-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰氧基]-5,6-二氢吡咯[3,4-b]吡嗪-5-酮