[发明专利]一种竹红菌素阳离子脂质体制剂及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种竹红菌素阳离子脂质体制剂的制备方法，其特征在于：用包括下述组分的原料制备得到竹红菌素阳离子脂质体制剂：竹红菌素、阳离子磷脂、1,2-二油酰基卵磷脂、胆固醇和十八烷基三苯基溴化膦；

所述原料还包括下述组分中的至少一种：冻干保护剂、有机溶剂和缓冲溶液；

以重量份数计，所述原料的配比如下：竹红菌素 1~5份、阳离子磷脂 18~89份、1,2-二油酰基卵磷脂 19~97份、胆固醇 2~11份、十八烷基三苯基溴化膦 0.5~2.5份、冻干保护剂50~150份、有机溶剂3000~7960份、缓冲溶液1000~5000份。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述冻干保护剂为蔗糖、甘露糖和海藻糖中的至少一种；所述有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、甲醇和乙醇中的至少一种；所述缓冲溶液为磷酸盐缓冲溶液，pH值为7.2~7.4，浓度为0.01 M。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述竹红菌素为竹红菌甲素或竹红菌乙素；所述阳离子磷脂为1,2-二油酰基-3-三甲基铵丙烷甲基氯盐、双十八烷基二甲基溴化铵和1,2-二棕榈酰基-3-三甲胺丙烷甲基氯盐中的至少一种。

4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述制备的工艺步骤如下：

（1）将竹红菌素、阳离子磷脂、1,2-二油酰基卵磷脂、胆固醇和十八烷基三苯基溴化膦溶于有机溶剂中，减压旋蒸制成薄膜；

（2）在上述步骤（1）制得的薄膜中加入缓冲溶液，经震荡后得多室脂质体；

（3）超声步骤（2）制得的多室脂质体，得单室脂质体；

（4）采用凝胶层析法除去上述单质脂质体中未包封的十八烷基三苯基溴化膦，加入冻干保护剂，经真空冷冻干燥即得所述竹红菌素阳离子脂质体制剂。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，所述减压旋蒸的压力为4~10 mbar，时间为2~4h；步骤（2）中，应用摇床震荡，所述摇床震荡的转速为200 rpm，时间为4~6 h；步骤（3）中，所述超声的温度为0~15℃，功率为80~200W，时间为0.5~1h；步骤（4）中，所述凝胶层析法的步骤如下：将步骤（3）中制得的单室脂质体加入至层析柱中，用洗脱液洗脱，收集红色组分即可除去未包封的十八烷基三苯基溴化膦。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述层析柱中的凝胶为葡聚糖凝胶G-15；所述洗脱液为磷酸盐缓冲溶液。

7.权利要求1-6中任一项所述的制备方法制备得到的竹红菌素阳离子脂质体制剂。

8.权利要求7所述的竹红菌素阳离子脂质体制剂在制备黄斑变性光动力医疗中的光敏剂中的应用；

或，在制备具有血管内皮细胞的线粒体靶向性的黄斑变性光动力医疗中的光敏剂中的应用。