[发明专利]类聚苯胺基可注射光热水凝胶在审

专利信息
申请号: 201510942612.7 申请日: 2015-12-16
公开(公告)号: CN105457026A 公开(公告)日: 2016-04-06
发明(设计)人: 沈星灿;刘婵娟;蒋邦平;胡海露 申请(专利权)人: 广西师范大学
主分类号: A61K41/00 分类号: A61K41/00;A61K9/06;A61K31/704;A61K47/40;A61K47/34;A61K49/00
代理公司: 北京轻创知识产权代理有限公司 11212 代理人: 周锦全
地址: 541004 广*** 国省代码: 广西;45
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摘要:
搜索关键词: 类聚 苯胺 注射 热水 凝胶
【说明书】:

技术领域

发明涉及光热治疗试剂,属于生物医用材料技术领域。具体涉及类聚 苯胺基可注射光热水凝胶,同时还涉及其制备方法和应用。

背景技术

光热治疗是在激光照射下,利用具有光热转换功能的材料,吸收近红外 光,将光能转换成热能,产生高热,从而杀死病变细胞达到治疗效果的一种 方法。它具有精准、高效、可控、无创、副作用低等特点。目前光热治疗通 常是将光热材料制备成靶向纳米粒或水凝胶制剂进行治疗。而相对于靶向纳 米粒来说,光热水凝胶制剂能够实现原位定点治疗,以及可重复治疗,这针 对癌症的侵略性强,容易复发的特性是非常有效的。同时光热水凝胶还是药 物控释的载体能够实现光热治疗及化疗的协同治疗。

聚N-苯基甘氨酸是一种类聚苯胺结构的高分子,与聚苯胺的区别在于, 其侧链上带有羧基官能团,能够进行化学修饰改性。而聚苯胺是2011年由韩 国Huh教授发现其通过与聚乙二醇化的脂肪酸包覆实现水溶性后,可用于癌 细胞的光热消融治疗。(Yang,J.Choi,D.Bang,E.Kim,E.-K.Lim,H. Park,J.-S.Suh,K.Lee,K.-H.Yoo,E.-K.Kim,Y.-M.Huh,S.Haam. Angew.Chem.Int.Ed.2011,50,441-444.)之后陆续有研究报道用F127(J. Zhou,Z.G.Lu,X.J.Zhu,X.J.Wang,Y.Liao,Z.F.Ma,F.Y.Li. Biomaterials2013,34,9584-9592.)及透明质酸(B.-P.Jiang,L.Zhang, Y.Zhu,X.-C.Shen,S.-C.Ji,X.-Y.Tan,L.Cheng,H.Liang.J.Mater. Chem.B,2015,3,3767-3776)等非共价复合得到水溶性聚苯胺纳米粒进 行光热治疗。而鲜有将其制备成光热水凝胶制剂的报道。

环糊精是一种环状低聚糖,它具有内腔疏水,外腔亲水的结构,能与高 分子发生主客体自组装。1994年由日本科学家Harada首次发现当PEG分子量 大于2000时,可与α-CD组装形成准聚轮烷水凝胶,此后大量文献报道环糊 精与线型、梳型、星型、树型高分子发生主客体自组装,形成环糊精准聚轮 烷超分子(CD-PPR)水凝胶。CD-PPR水凝胶通常具有剪切敏感和温度敏感的双 重智能响应性,被广泛用于药物控释研究。但目前还未见将环糊精准聚轮烷 水凝胶用于光热治疗的研究报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种类聚苯胺基可注射光热水凝胶,其在近红外光 照射下表现出良好的光热升温效果,且能负载抗癌药物,能实现光热治疗和 化疗的协同治疗。

本发明中,所述类聚苯胺基可注射光热水凝胶,其为包括α-环糊精与 水溶性高分子光热材料构成的二元体系水凝胶;所述水溶性高分子光热材料 为聚乙二醇接枝聚N-苯基甘氨酸,包括主链和侧链,所述主链为聚N-苯基 甘氨酸(PPG),所述侧链为聚乙二醇(PEG)。

本发明还涉及所述的类聚苯胺基可注射光热水凝胶的制备方法,包括下 述步骤:

(1)聚N-苯基甘氨酸的制备:将N-苯基甘氨酸单体(PG)、过硫酸铵 (APS)分别溶解于酸性溶液中,控制温度为0-5℃,往单体溶液中缓慢滴 加过硫酸铵溶液,滴加完毕,反应2-10h,之后升至室温反应12-36h,过 滤并水洗、干燥,得墨绿色固体即是聚N-苯基甘氨酸(PPG);

(2)聚乙二醇接枝聚N-苯基甘氨酸的制备:将聚N-苯基甘氨酸、甲 氧基聚乙二醇胺溶解于二甲基亚砜中,在1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基 碳二亚胺和N-羟基硫代琥珀酰亚胺存在下,40-60℃反应12-36h,之后纯 化冻干即得聚乙二醇接枝聚N-苯基甘氨酸(即接枝物PPG-g-PEG);

(3)将聚乙二醇接枝聚N-苯基甘氨酸和α-环糊精分别配制成水溶液, 按聚氧乙烯链段和α-CD的包合摩尔比n(CH2CH2O):k(α-CD)=1-4:1,将两 者混合均匀,室温静置,得到所述的类聚苯胺基光热水凝胶。

进一步在步骤(1),所述N-苯基甘氨酸单体与过硫酸铵的加入量为等摩 尔量,所述酸性溶液为0.1-0.5M的H2SO4水溶液或者0.5-2M的HCl水溶液, 所述反应的时间为0-5℃下反应3-8h,室温反应20-30h。

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