[发明专利]厚朴酚脂质体及其衍生制剂和制备方法

说明书

技术领域

本发明属医药领域，具体涉及一种厚朴酚脂质体及其衍生制剂和制备方法。

背景技术

厚朴是我国中草药木兰科木兰属植物厚朴的干燥干皮、根皮及枝皮。其在中药中被用于 治疗焦虑，咳嗽，头痛和过敏性疾病。由于其良好的神经保护作用，也用于治疗抑郁症等精 神疾病。研究表明，从厚朴中分离出来的羟基化联苯化合物厚朴酚(magnolol)具有抗炎，清除 自由基，减轻创伤性脑损伤，减轻急性肺损伤等作用。还有研究表明，厚朴酚在抗肿瘤、治 疗肺水肿、预防动脉粥样硬化，防止皮肤光老化，抑制皱纹形成，抗癫痫等方面也具有一定 效果。尽管厚朴酚具有广泛的生理活性，但厚朴酚不溶于水，在临床上直接使用困难，限制 了其进一步应用。

脂质体(liposome)是一类将亲脂性药物包裹于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊，可有 效改善亲脂性药物的水溶性，已被广泛地用作亲水性和亲脂性药物的安全、有效的载体。脂 质体在人体中可保护不稳定药物，有效传递生物活性物质。研究表明，脂质体不仅具有良好 的安全性，而且具有被动靶向性，在增强药效的同时减小药物的毒副作用。此外，脂质体稳 定性提高的研究使其成为更加有效的药物载体。

脂质体作为药物载体，具有一定的靶向性，尤以与抗肿瘤药物的结合既增强治疗作用又 可以降低药物毒性。普通脂质体由磷脂和胆固醇组成，但靶向性差，为提高脂质体的稳定性、 靶向性和细胞内导入能力，可以采用某些功能基团修饰脂质体表面，如聚乙二醇链修饰的脂 质体，可延长药物在血液循环时间，使脂质体可以有效的达到病变部位。

脂质体作为药物载体还具有诸多优点：(1)脂质体的主要成分是磷脂和胆固醇，具有生 物相容性，可生物降解、无毒性和低免疫原性；(2)脂质体的大小、磷脂成分、表面电荷等 有很大的选择空间；(3)脂质体能包裹亲水性和亲脂性药物，将药物包封入脂质体中，可保 护药物在体内不被降解，同时避免药物对受体识别配体的干扰；(4)易获得适宜的药物-载体 比，制备简单；(5)脂质体可提高药物的疗效并降低其毒副作用；(6)与固体聚合物载体系 统(如微粒、纳米粒)不同，脂质膜具有较好的柔性，允许表面结合的靶向分子有更大的自 由度，因此靶向分子能以最优构型与靶部位受体结合；(7)脂质体可为所包裹药物的靶向性 提供了新的可能，包括细胞外释放、细胞膜融合和内吞，提高了药物的靶向范围；(8)脂质 体与药物间无共价键连接，利于药物在溶酶体内释放；(9)在载药脂质体表面结合不同的配 基如抗体、糖酯等可将药物递送到特定靶组织和靶细胞；(10)脂质体适合多种途径给药。

本发明的发明人欲提供一种全新的以厚朴酚为活性成分制备的脂质体。

发明内容

本发明所解决的技术问题是提供一种既能提高药物制剂储存的稳定性，又能使脂质体中 的药物持续释放以厚朴酚为活性成分制备的脂质体。

本发明厚朴酚脂质体，含有如下重量配比的组分：

厚朴酚1份、磷脂3-10份、胆固醇0.4～1份、亲水性脂质衍生物0.10～0.25份。

优选的，厚朴酚1份、磷脂3.0份、胆固醇0.4份、亲水性脂质衍生物0.15份。

由于工业化生产过程中各项参数出现±10％的波动是难以避免的，所以在本专利所述的处 方组成和工艺参数的上限值或下限值的±10％范围内仍将认为是本专利的保护范围。即本发明 厚朴酚脂质体，含有如下重量配比的组分：

厚朴酚1份、磷脂2.5-11份、胆固醇0.4～3份、亲水性脂质衍生物0.10～3份。

上述技术方案中，所述磷脂可以是天然磷脂、半合成磷脂、合成磷脂或它们的衍生物及 上述物质氢化产物中的至少一种；包括大豆卵磷脂(SPC)、蛋黄卵磷脂(EPC)、氢化大豆卵 磷脂(HSPC)、氢化蛋黄卵磷脂(HEPC)、磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰 甘油(PG)及其钠盐或磷脂酰肌醇(PI)、心磷脂(双磷脂酰甘油，cardiolipin)、神经鞘磷脂 (SM)、磷脂酰丝氨酸(PS)、磷脂酸(PA)中的至少一种。