[发明专利]美沙拉秦缓释微丸及其制备方法和美沙拉秦缓释胶囊

说明书

本发明提供了一种美沙拉秦缓释微丸及其制备方法和美沙拉秦缓释胶囊，该方法包括：将5‑氨基水杨酸、微晶纤维素和粘合剂混合，经挤出滚圆工艺，得到含药丸芯；采用包括乙基纤维素的物料，在所述含药丸芯上包裹缓释包衣层；采用肠溶材料和加工助剂在缓释包衣层上包裹肠溶包衣层，得到美沙拉秦缓释微丸；所述肠溶材料为甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物。本发明利用pH依赖型与时间依赖型两种释药机制联合，达到理想的释药曲线，提高了释药位置的准确性。本发明提供的美沙拉秦缓释胶囊包括所述美沙拉秦缓释微丸，能在胃肠道更好地缓释药物，利于溃疡性结肠炎和克罗恩病的治疗。

技术领域

本发明涉及美沙拉秦药物制剂技术领域，尤其涉及一种美沙拉秦缓释微丸及其制备方法和美沙拉秦胶囊。

背景技术

炎症性肠病(IBD)是一种慢性且易复发的肠道炎性疾病，狭义上可分为溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。溃疡性结肠炎是一种常见非特异性慢性炎性疾病，发病于结肠黏膜，症状主要为腹痛、腹泻，并发结肠癌危险性高，病程20年的癌发率达5％～10％。该病的发病机制不明，现已被世界卫生组织列为现代难治病之一。克罗恩病又称为节段性肠炎或肉芽肿性肠炎，该病在整个胃肠道的任何部位均可发生，最常见于小肠和末端回肠。目前该病尚无根本的治愈方法，且伴随多种并发症，需手术治疗，术后复发率高。不管是溃疡性结肠炎还是克罗恩病，都可以发生于任何年龄阶段，但多见于20～40岁，亦可见于儿童和老年。这两种疾病在发达国家及城市的发病率高于农村，且其发病率还在不断升高。另外，这两种病有可能同时发生在同一个人身上；并且患有炎症性肠病的病人的病变部位会发生扩散或蔓延。因此，如何有效治疗IBD已经成为现代医学的一个重要问题。

目前，主要使用美沙拉秦等药物对IBD患者进行治疗。美沙拉秦(或美沙拉嗪)，又名5-氨基水杨酸(可简写为5-ASA)，是用于治疗炎症性肠病的传统药物柳氮磺胺吡啶(SASP)的有效成分。因美沙拉秦与SASP相比具有疗效高、不良反应少等优点，其已成为临床上治疗轻中度溃疡性结肠炎的一线药物和治疗克罗恩病的有效药物。美沙拉秦对肠壁的炎症有显著的抑制作用，主要通过抑制前列腺素的分泌以及白三烯和自由基的产生而达到抗炎作用；美沙拉秦是与病变部位的粘膜相互作用从而达到抑制作用，这种是局部作用，不是全身作用，不会进入血液循环。临床治疗学认为炎症性肠病是无法根治的，需反复治疗或维持治疗，美沙拉秦制剂在IBD临床治疗中已成为不可缺少的药物品种。国外临床研究表明，选用美沙拉秦等氨基水杨酸类药物进行IBD治疗维持，可使复发率减少至25％。

根据研究现状，5-氨基水杨酸制剂的种类主要包括美沙拉秦肠溶片、美沙拉秦肠溶颗粒剂和美沙拉秦控释胶囊剂等。目前市售的这些制剂针对的疾病都是溃疡性结肠炎和克罗恩病两种，且越来越针对于溃疡性结肠炎，大多为结肠定位制剂。但是对于发病部位最常见于小肠和末端回肠的克罗恩病，现有的美沙拉秦制剂的释药效果有待改善。

发明内容

有鉴于此，本申请提供一种美沙拉秦缓释微丸及其制备方法和美沙拉秦缓释胶囊，本发明提供的美沙拉秦缓释胶囊能在胃肠道更好地缓释药物，利于溃疡性结肠炎和克罗恩病的治疗。

本发明提供一种美沙拉秦缓释微丸，包括：

含药丸芯，所述含药丸芯包括5-氨基水杨酸、微晶纤维素和粘合剂；

包裹在所述含药丸芯上的缓释包衣层，所述缓释包衣层由包括乙基纤维素的物料制成；

包裹在所述缓释包衣层上的肠溶包衣层，所述肠溶包衣层包括肠溶材料和加工助剂，所述肠溶材料为甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物。

优选地，所述粘合剂选自羟丙甲纤维素、聚维酮和淀粉中的一种或多种。

优选地，以质量分数计，所述含药丸芯包括55％～85％的5-氨基水杨酸、15％～45％的微晶纤维素和3％～10％的粘合剂。

优选地，所述缓释包衣层由乙基纤维素水分散体制成。