[发明专利]一种酶法合成头孢丙烯的方法

权利要求书

1.一种酶法合成头孢丙烯的方法，其特征在于：包括如下步骤：

步骤（1）、向反应器中加入头孢丙烯母核、D-对羟基苯甘氨酸甲酯和/或D-对羟基苯甘氨酸乙酯、水、青霉素酰化酶，在10~25℃反应1.5~5.5小时，然后经分离得到所述的青霉素酰化酶和头孢丙烯粗品混合液，所述的头孢丙烯粗品混合液经过滤得到头孢丙烯粗品和滤液，滤液经多次洗涤去除所述的青霉素酰化酶后得到酶反应母液，其中，所述的青霉素酰化酶的添加质量为所述的头孢丙烯母核的添加质量的0.8~1.2倍；

步骤（2）、将所述的头孢丙烯 粗品和所述的酶反应母液加入反应器中，控制温度为0~15℃，调节反应体系的pH值为0.2~0.8，加入为所述的酶反应母液体积1.5~6.5倍的N,N-二甲基甲酰胺，搅拌均匀，加入晶种进行养晶2~5小时，调节养晶后反应体系的pH值至5.5~6.5，控制养晶温度为10~30℃，然后经过滤、洗涤、抽干得到头孢丙烯N,N-二甲基甲酰胺复合物；

步骤（3）、向反应器中加入水，控制温度为0~25℃，向所述的反应器中加入所述的头孢丙烯N,N-二甲基甲酰胺复合物，搅拌转晶1~4.5小时，然后经过滤、洗涤、抽干、干燥得到所述的头孢丙烯成品。

2.根据权利要求1所述的酶法合成头孢丙烯的方法，其特征在于：步骤（1）中，所述的头孢丙烯母核、所述的D-对羟基苯甘氨酸甲酯和/或D-对羟基苯甘氨酸乙酯的投料摩尔比为1:1~1.2，所述的水的添加量为每1g所述的头孢丙烯母核添加9~15mL所述的水。

3.根据权利要求1所述的酶法合成头孢丙烯的方法，其特征在于：步骤（1）中，控制反应温度为15~22℃，反应时间为1.5~4.5小时。

4.根据权利要求1所述的酶法合成头孢丙烯的方法，其特征在于：步骤（1）中，检测所述的头孢丙烯母核的浓度为1.5mg/mL以下时，结束反应，然后进行所述的分离步骤。

5.根据权利要求1所述的酶法合成头孢丙烯的方法，其特征在于：步骤（1）中，采用100~120目筛网进行所述的分离得到所述的青霉素酰化酶和所述的头孢丙烯粗品混合液。

6.根据权利要求1所述的酶法合成头孢丙烯的方法，其特征在于：步骤（1）中，经分离得到的所述的青霉素酰化酶经氨水调pH为7.0~7.8，控温15~25℃活化后，可重复循环使用。

7.根据权利要求1所述的酶法合成头孢丙烯的方法，其特征在于：步骤（2）中，用盐酸调节所述的pH值为0.2~0.8，用氨水调节所述的pH值为5.5~6.5。

8.根据权利要求1所述的酶法合成头孢丙烯的方法，其特征在于：步骤（2）中，将所述的头孢丙烯粗品和所述的酶反应母液加入反应器中，控制温度为0~10℃，调节反应体系的pH值为0.2~0.8，加入为所述的酶反应母液体积2.5~4倍的N,N-二甲基甲酰胺，搅拌均匀，然后进行所述的养晶步骤。

9.根据权利要求1所述的酶法合成头孢丙烯的方法，其特征在于：步骤（3）中，所述的水的添加质量为所述的头孢丙烯N,N-二甲基甲酰胺复合物质量的1.5~5倍。

10.根据权利要求1所述的酶法合成头孢丙烯的方法，其特征在于：步骤（3）中，控制所述的温度为5~15℃。