[发明专利]一种依诺肝素注射制剂及其工业化生产方法

权利要求书

1.一种依诺肝素注射制剂，其特征在于，它是由下述重量配比的原料制备而成：

依诺肝素钠20份，支架剂1～2份；

其中，所述的支架剂为葡萄糖、乳糖、甘露醇、蔗糖、羟乙基淀粉、山梨醇中的一种或两种以上的混合；

所述依诺肝素注射制剂按照如下步骤制备：

a.取注射用水，煮沸后存留于配料罐中，待温度降低至60℃以下时，加入处方量的依诺肝素钠和支架剂，搅拌使充分溶解，pH控制在6.0-7.0；

b.再次加注射用水，搅拌30min，加入0.05％w/v药用炭，60℃以下吸附10min后，药液经0.45μm滤芯粗滤脱炭，过滤液转入稀配罐；其中，步骤a和步骤b中加入注射用水的质量比为4:1；

c.步骤b稀配罐中的滤液经检查合格后以0.22μm滤膜精滤至储备罐进行灌装；

d.步骤c储备罐中的滤液经冷冻干燥后密封即得依诺肝素钠注射制剂；所述的冷冻干燥步骤，采用二次升温冻干，操作步骤如下：

预冻阶段，冻干机隔板温度为-40℃，保温3h，保温结束前0.5h停止对隔板制冷，控制真空度至5pa；一次干燥阶段，隔板升温至-15℃时间为1.5h，保温1h，隔板升温至-5℃时间为0.5h，保温2h，隔板升温至0℃时间为0.5h，保持1h；二次干燥阶段，隔板升温至10℃时间为0.5h，保温1h，隔板升温至20℃，保温2h，冻干结束时真空度为5pa。

2.根据权利要求1所述的注射制剂，其特征在于：所述的支架剂为甘露醇。

3.根据权利要求1或2所述的注射制剂，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备而成：

依诺肝素钠20份，甘露醇1份。

4.权利要求1-3任意一项所述的注射制剂的工业化生产方法，其特征在于：包括下述步骤：

a.取注射用水，煮沸后存留于配料罐中，待温度降低至60℃以下时，加入处方量的依诺肝素钠和支架剂，搅拌使充分溶解，pH控制在6.0-7.0；

b.再次加注射用水，搅拌30min，加入0.05％w/v药用炭，60℃以下吸附10min后，药液经0.45μm滤芯粗滤脱炭，过滤液转入稀配罐；其中，步骤a和步骤b中加入注射用水的质量比为4:1；

c.步骤b稀配罐中的滤液经检查合格后以0.22μm滤膜精滤至储备罐进行灌装；

d.步骤c储备罐中的滤液经冷冻干燥后密封即得依诺肝素钠注射制剂；

所述的冷冻干燥步骤，采用二次升温冻干，操作步骤如下：

预冻阶段，冻干机隔板温度为-40℃，保温3h，保温结束前0.5h停止对隔板制冷，控制真空度至5pa；一次干燥阶段，隔板升温至-15℃时间为1.5h，保温1h，隔板升温至-5℃时间为0.5h，保温2h，隔板升温至0℃时间为0.5h，保持1h；二次干燥阶段，隔板升温至10℃时间为0.5h，保温1h，隔板升温至20℃，保温2h，冻干结束时真空度为5pa。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述a步骤采用氢氧化钠或盐酸调节pH值。

6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述依诺肝素钠注射制剂的包装材料为中性硼硅玻璃管制注射剂瓶和覆聚四氟乙烯/乙烯的共聚物膜氯化丁基橡胶塞。