[发明专利]一种用气相色谱法分离测定奥拉西坦中间体化学纯度的方法

说明书

技术领域

本发明属于分析化学领域，具体涉及气相色谱法分离测定奥拉西坦中间体化学纯度的 方法。

背景技术

奥拉西坦为吡拉西坦的类似物，可改善老年痴呆和记忆障碍患者的记忆和学习功能。 本品可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，提高大脑中ATP/ADP的比值，使大脑中蛋白质和核 酸的合成增加，改善智力和记忆。奥拉西坦化学名为4-Hydroxy-2-oxopyrrolidine-N-acetamide， 分子式为C₆H₁₀N₂O₃。在合成奥拉西坦的过程中，需要控制一些重要中间体的纯度，以减少 副反应的发生和杂质的生成，从而提高产物收率和纯度。奥拉西坦中间体化学名为Ethyl 4-Chloro-3-Hydroxybutyrate，分子式为C₆H₁₁ClO₃，结构式为：

对于奥拉西坦中间体Ethyl4-Chloro-3-Hydroxybutyrate，需要控制的杂质有1个，即Ethyl 4-chloroacetate，结构式为：

分离测定奥拉西坦中间体化学纯度，可以保证合成奥拉西坦过程中反应物的纯度，减少副反 应的发生和杂质的生成，在奥拉西坦的生产及其质量控制方面具有重要的现实意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种分析奥拉西坦中间体Ethyl4-Chloro-3-Hydroxybutyrate的 化学纯度及其有关物质的方法，从而实现奥拉西坦中间体与杂质的分离和测定，以保证奥拉 西坦中间体的纯度，减少副反应的发生，提高产物收率。

本发明所述的用气相色谱法分析奥拉西坦中间体的化学纯度的方法，是选用合适的溶 剂将样品溶解，采用二甲基聚硅氧烷类毛细管色谱柱；

上述所说的溶剂可以为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、甲醇、二氯甲烷或正己烷中 的一种或几种。

上述所说的色谱柱选自Agilent、OHIOVALLEY或SGE等品牌。

上述所说的色谱柱为非极性或弱极性聚硅氧烷类毛细管色谱柱。

本发明所述的分离测定方法，可按照以下方法实现：

1)取奥拉西坦中间体及其有关物质适量，用溶剂溶解，配制成每1mL含奥拉西坦中间体及 其有关物质各10～100mg的混合溶液，注入气相色谱仪进行分析；

2)设置进样口温度为240～280℃，载气流速为0.8～1.5mL/min，柱温为初始温度100℃，恒 温1～5min，以每分钟5～15℃的升温速率至270℃，恒温5～15min，检测器温度为260～320℃， 分流比为1:1～40:1。

3)溶剂为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、甲醇、二氯甲烷或正己烷中的一种 或几种；

4)取1)的样品溶液1～5μL注入液相色谱仪，完成奥拉西坦中间体及其有关物质的分离测 定。其中：

气相色谱仪的型号，无特别要求，本发明采用的色谱仪为Agilent6890N气相色谱仪

氢火焰离子化检测器

色谱柱：DB-1毛细管色谱柱(Agilent，30m′0.530mm，1.50μm)；

柱温：初始温度100℃，以每分钟10℃的升温速率至270℃，恒温8min；

进样口温度：260℃；

检测器温度：280℃；

载气(氮气)流速：1.0mL/min；

分流比20:1；

进样体积：1μL

本发明利用气相色谱法，采用DB-1(Agilent，30m′0.530mm，1.50μm)毛细管色谱柱，能 快速有效地分离测定奥拉西坦中间体及其有关物质，准确测定奥拉西坦中间体的纯度；本发 明解决了奥拉西坦中间体及其有关物质的分离测定问题，确保了奥拉西坦中间体的纯度，从 而保证奥拉西坦原料药的质量可控(结果见附图1～5)。

附图说明

图1为实施例1时溶剂(N，N-二甲基甲酰胺)的气相色谱图；

图2为实施例1时奥拉西坦中间体及其有关物质的气相色谱图；

图3为实施例1时奥拉西坦中间体气相色谱图；

图4为实施例2时奥拉西坦中间体及其有关物质气相色谱图；