[发明专利]考来替兰分散片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种考来替兰分散片。

背景技术

考来替兰(Colestilan)由日本三菱制药公司研发，并于1999年7月首 先在日本批准上市，用于治疗高胆固醇血症，家族性高胆固醇。

考来替兰是阴离子交换树脂的一种，可影响胆汁酸以及胆固醇的吸收。其 作用机制为在消化道内吸附胆汁酸，抑制胆汁酸和胆固醇的再吸收，从而促进胆 汁酸以及胆固醇的排泄，并增加肝内UDL受体促使血中LDL进入肝脏，从而也降 低血中LDL。与同类药物消胆胺比较，显示与大多数胆汁酸类有较大的吸附量和 亲和性，可有效降低门静脉血中的总胆汁酸量以及腹部淋巴管内的总胆固醇浓度， 有效增加排泄物中的胆汁酸以及胆固醇。反复给予本品可使肝微粒体中的胆固醇 7α-羟基化酶活性上升，使肝中的胆固醇向胆汁酸转化加剧。因此，本品主要是 通过吸附消化管内胆汁酸以及胆固醇从而抑制其吸收，同时可促进肝中LDL的摄 取以及异化，导致血中胆固醇浓度的降低，并且兼具治疗高磷酸血症降低血糖的 独特疗效。

考来替兰，白色或淡黄色粉末，微溶于乙醇，不溶于其他各种溶剂，其化 学名称环氧氯丙烷-2-甲基咪唑共聚物，其具有以下的化学结构：

目前常用剂型为采用薄膜包衣的方法制备的片剂、颗粒剂，药物溶出度 较慢，不能最大发挥药效。本发明提供一种服用方便的制剂形式，避免片剂的 整体吞服，对有吞咽障碍的患者而言，将有利于提高服药的顺应性。且微分化 是药物溶出速度加快，有利于发挥药效。

发明内容

本发明目的在于提供一种考来替兰分散片，具有分散速迅速、服用方便、 快速溶出的优点。

本发明规定了考来替兰的粒径控制在20μm以下。

本发明提供的考来替兰分散片，所述填充剂选自乳糖、微晶纤维素、甘露 醇、淀粉中的一种或几种，优选乳糖、淀粉、微晶纤维素的混合物。

本发明提供的考来替兰分散片，所述崩解剂为微晶纤维素、低取代羟丙 基纤维素、交联羧甲纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠中的一 种或它们的混合物，优选低取代羟丙基纤维素与交联聚乙烯吡咯烷酮合用。

本发明提供的考来替兰分散片，所述粘合剂为羧甲基纤维素钠、羟丙甲 纤维素、预胶化淀粉、聚维酮、乙醇、水中的一种或它们的混合物，优选水作为 粘合剂。

本发明提供的考来替兰分散片，所述润滑剂为滑石粉、微粉硅胶、硬脂 酸镁中的一种或它们的混合物，优选微粉硅胶与硬脂酸镁作为润滑剂。

本发明还提供所述考来替兰分散片的制备方法，具体实施方案如下。

(1)考来替兰微分化控制粒径20μm以下，备用。

(2)优选的辅料乳糖、淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、 微粉硅胶、硬脂酸镁分别过筛，备用。

(3)按处方量称取上述备用的考来替兰微粉物、乳糖、淀粉、微晶纤维素、低 取代羟丙基纤维素、交联聚维酮混合均匀，得到混合物。

(4)将步骤(3)的混合物以水溶液制备软材，以10-24目制粒，于40-55℃下 烘干，干燥，整粒，得到颗粒。

(5)将步骤(4)的颗粒与硬脂酸镁及滑石粉混合均匀。

(6)将混合物压制成片。

具体实施方式

实施例1：

制备工艺：

将A过100目筛，B-G分别过80目筛，将A-G过60目筛混匀，得到混合物， 加30％乙醇对混合物制软材，20目筛制粒，烘干温度控制在50℃，颗粒水分控 制到30％以下，整粒，所得颗粒与处方量G和H混匀后，于压片机上压制成1000 片、检验合格后包装。

实施例2：

考来替兰分散片的制备

处方(以1000片量剂)

制备工艺：

将A微分化至20μm，B-G分别过80目筛，将A-G过60目筛混匀，得到混合 物，加30％乙醇对混合物制粒，烘干温度控制在50℃，颗粒水分控制到30％以下， 所得颗粒与处方量G和H混匀后，于压片机上压制成1000片、检验合格后包装。

实施例3：

考来替兰分散片的制备

处方(以1000片量剂)