[发明专利]一种纯化除草剂中间体的方法

说明书

本发明公开了一种纯化1‑(2,4‑二氯苯基‑5‑氨基)‑ 4‑二氟甲基‑4,5‑二氢‑3‑甲基‑1H‑1,2,4‑三唑‑5‑酮及类似化合物的方法，该方法首先选用醇类与水的混合溶剂溶解粗产品后，以30%浓度的盐酸溶液调节物料PH值，待杂质溶解、产品成盐后过滤使溶解于滤液中的杂质去除，高纯度的产品冷却后以其盐酸盐的固体形态获取；然后将该产品盐酸盐溶解于水中，滴加碱溶液中和后析出高纯度产品。本发明方法克服了现有技术中采用二氯甲烷、丙酮溶剂淋洗时由于副产物溶解性差而除杂不彻底的缺陷，按照本发明方法步骤得到的式Ⅰ产品纯度均高于98%。

技术领域

本发明属于药物中间体合成技术领域，特别涉及一种纯化1-(2,4-二氯苯基-5-氨基)- 4-二氟甲基-4,5-二氢-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-酮及类似化合物的方法。

背景技术

文献US 5,294,595公开了一种除草剂的中间体1-(2,4-二氯苯基-5-氨基)- 4-二氟甲基-4,5-二氢-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-酮及类似化合物，其结构式如式Ⅰ所示。

式Ⅰ中X是F或Cl，Y是Cl。

（式Ⅰ）

经过检索，申请人发现已知公开的文献大都涉及该中间体的合成制备方法，即：

同时，对产品的后处理，公开文献也仅提及利用二氯甲烷、丙酮淋洗。由于上述方法在制备过程中不可避免地有下述式Ⅱ、式Ⅲ、式Ⅳ、式Ⅴ、式Ⅵ副产物的产生：这些副产物中的式Ⅱ、式Ⅲ、式Ⅴ随着中间体式Ⅰ在原药的制备过程中，消耗其它原料又转化成大分子杂质，式Ⅳ及式Ⅵ则带至原药制备过程而残留其中，总量高达8%～12%。上述杂质的存在将严重制约该类产品的应用，也会使其的应用过程具有潜在的环境风险；而这些副产物吸附性强，在上述文献提及的二氯甲烷、丙酮溶剂中溶解性差，用溶剂并且仅淋洗很难去除。

式Ⅱ中X是F或Cl，Y是Cl

（式Ⅱ）

式Ⅲ中X是F或Cl

（式Ⅲ）

式Ⅳ中Y是Cl

（式Ⅳ）

式Ⅴ中X是F或Cl，Y是Cl

（式Ⅴ）

式Ⅵ中X是F或Cl，Y是Cl。

（式Ⅵ）

发明内容

为解决上述现有技术中该除草剂中间体粗品除杂纯化工艺存在的问题与缺陷，本发明提供了一种有效地去除合成1-(2,4-二氯苯基-5-氨基)- 4-二氟甲基-4,5-二氢-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-酮及类似化合物时产生的式Ⅱ、式Ⅲ、式Ⅳ、式Ⅴ、式Ⅵ副产物的方法，该方法通过将粗品溶解在醇类与水组成的混合溶剂中，通过成盐、过滤、中和使该化合物的纯度达到最佳。

为实现以上技术目的，本发明采用的技术方案为：一种纯化1-(2,4-二氯苯基-5-氨基)- 4-二氟甲基-4,5-二氢-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-酮及类似化合物的方法，所述化合物用式Ⅰ表示，其特征在于，包括以下步骤：

式Ⅰ中X是F或Cl，Y是Cl

（式Ⅰ）

步骤1：将粗产品溶解于醇类与水组成的混合溶剂中；

步骤2：滴加盐酸溶液调节混合物料pH值至3～1，搅拌待杂质溶解、产品成盐后冷却物料使该产品以其盐酸盐的固体形态结晶而出，过滤去除副产物，得到该产品的盐酸盐；