[发明专利]一种富马酸泰诺福韦酯中间体杂质的合成方法有效
申请号: | 201510973751.6 | 申请日: | 2015-12-23 |
公开(公告)号: | CN105503875B | 公开(公告)日: | 2017-06-20 |
发明(设计)人: | 王冬冬;郑裕义;胡涛;刘婕;张桂菊 | 申请(专利权)人: | 江西富祥药业股份有限公司 |
主分类号: | C07D473/34 | 分类号: | C07D473/34 |
代理公司: | 杭州之江专利事务所(普通合伙)33216 | 代理人: | 黄燕 |
地址: | 333036 江西*** | 国省代码: | 江西;36 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 富马酸泰诺福韦酯 中间体 杂质 合成 方法 | ||
1.一种富马酸泰诺福韦酯中间体杂质的合成方法,其特征在于,包括:1-氨基腺嘌呤-2-丙醇与R-碳酸丙烯酯在缚酸剂存在下,进行反应,得到1-[(9-((R)-2-羟基丙基)-9H-嘌呤-6-基)氨基]-2-丙醇体系液,后处理得到1-[(9-((R)-2-羟基丙基)-9H-嘌呤-6-基)氨基]-2-丙醇;其中,反应温度为100℃~150℃;反应时间为6~10小时。
2.根据权利要求1所述的富马酸泰诺福韦酯中间体杂质的合成方法,其特征在于,反应溶剂为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的富马酸泰诺福韦酯中间体杂质的合成方法,其特征在于,所述缚酸剂为氢氧化钠、三乙胺、吡啶、N,N-二甲基吡啶中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的富马酸泰诺福韦酯中间体杂质的合成方法,其特征在于,所述的R-碳酸丙烯酯与1-氨基腺嘌呤-2-丙醇的摩尔比为(1~2): 1。
5.根据权利要求1所述的富马酸泰诺福韦酯中间体杂质的合成方法,其特征在于,所述缚酸剂与1-氨基腺嘌呤-2-丙醇的摩尔比为1~2:1。
6.根据权利要求1所述的富马酸泰诺福韦酯中间体杂质的合成方法,其特征在于,后处理过程中,采用柱层析进行纯化处理,柱层析采用的洗脱剂为二氯甲烷和甲醇的混合溶剂。
7.根据权利要求1所述的富马酸泰诺福韦酯中间体杂质的合成方法,其特征在于,二氯甲烷和甲醇的体积比为(20:1)~(50:1)。
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