[发明专利]一种富马酸泰诺福韦酯中间体杂质的合成方法有效

专利信息
申请号: 201510973751.6 申请日: 2015-12-23
公开(公告)号: CN105503875B 公开(公告)日: 2017-06-20
发明(设计)人: 王冬冬;郑裕义;胡涛;刘婕;张桂菊 申请(专利权)人: 江西富祥药业股份有限公司
主分类号: C07D473/34 分类号: C07D473/34
代理公司: 杭州之江专利事务所(普通合伙)33216 代理人: 黄燕
地址: 333036 江西*** 国省代码: 江西;36
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摘要:
搜索关键词: 一种 富马酸泰诺福韦酯 中间体 杂质 合成 方法
【权利要求书】:

1.一种富马酸泰诺福韦酯中间体杂质的合成方法,其特征在于,包括:1-氨基腺嘌呤-2-丙醇与R-碳酸丙烯酯在缚酸剂存在下,进行反应,得到1-[(9-((R)-2-羟基丙基)-9H-嘌呤-6-基)氨基]-2-丙醇体系液,后处理得到1-[(9-((R)-2-羟基丙基)-9H-嘌呤-6-基)氨基]-2-丙醇;其中,反应温度为100℃~150℃;反应时间为6~10小时。

2.根据权利要求1所述的富马酸泰诺福韦酯中间体杂质的合成方法,其特征在于,反应溶剂为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的富马酸泰诺福韦酯中间体杂质的合成方法,其特征在于,所述缚酸剂为氢氧化钠、三乙胺、吡啶、N,N-二甲基吡啶中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的富马酸泰诺福韦酯中间体杂质的合成方法,其特征在于,所述的R-碳酸丙烯酯与1-氨基腺嘌呤-2-丙醇的摩尔比为(1~2): 1。

5.根据权利要求1所述的富马酸泰诺福韦酯中间体杂质的合成方法,其特征在于,所述缚酸剂与1-氨基腺嘌呤-2-丙醇的摩尔比为1~2:1。

6.根据权利要求1所述的富马酸泰诺福韦酯中间体杂质的合成方法,其特征在于,后处理过程中,采用柱层析进行纯化处理,柱层析采用的洗脱剂为二氯甲烷和甲醇的混合溶剂。

7.根据权利要求1所述的富马酸泰诺福韦酯中间体杂质的合成方法,其特征在于,二氯甲烷和甲醇的体积比为(20:1)~(50:1)。

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