[发明专利]口服制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种用于治疗细胞增殖性疾病的口服制剂，包含羟丙基-β-环糊精和活性成分，所述活性成分为KX2-361或其可药用的盐，所述KX2-361由下式1表示：

2.根据权利要求1所述的口服制剂，其中所述活性成分与羟丙基-β-环糊精的摩尔比为1:(4-59)。

3.根据权利要求1所述的口服制剂，其中所述活性成分为KX2-361、KX2-361·单苯磺酸盐、KX2-361·二盐酸盐、KX2-361·单磷酸盐和/或KX2-361·二磷酸盐。

4.根据权利要求1所述的口服制剂，其中至少一部分所述羟丙基-β-环糊精包裹至少一部分所述活性成分而形成药物包合物。

5.根据权利要求1所述的口服制剂，还包含可药用的赋形剂。

6.根据权利要求5所述的口服制剂，其中所述可药用的赋形剂选自填充剂、崩解剂、润滑剂中的一种或多种。

7.根据权利要求6所述的口服制剂，其中所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、淀粉、甘露醇中的一种或多种，并且基于所述口服制剂的总重量，所述填充剂的量为0％～69％(w/w)。

8.根据权利要求6所述的口服制剂，其中所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠中的一种或多种，并且基于所述口服制剂的总重量，所述崩解剂的量为0％～5％(w/w)。

9.根据权利要求6所述的口服制剂，其中所述润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或多种，并且基于所述口服制剂的总重量，所述润滑剂的量为0.5％～3％(w/w)。

10.根据权利要求1所述的口服制剂，其中所述口服制剂为片剂的形式，其中所述活性成分在单剂片剂中的含量为0.5％～6.5％(w/w)。

11.一种制备权利要求1-10中任一项所述的口服制剂的方法，包括以下步骤：

A)提供溶解有羟丙基-β-环糊精的第一溶液，该第一溶液的pH为1-2；

B)将KX2-361或其可药用的盐与所述第一溶液混合，制得溶解有KX2-361或其可药用的盐的第二溶液；

C)将所述第二溶液干燥，以得到干燥物。

12.根据权利要求11所述的方法，其中，在所述第一溶液中，羟丙基-β-环糊精浓度为10％(w/v)至50％(w/v)。

13.根据权利要求11所述的方法，其中，在所述第二溶液中，以KX2-361计，所述KX2-361或其可药用的盐的浓度为0.5mg/ml至15mg/ml。

14.根据权利要求11所述的方法，其中，在所述第二溶液中，所述KX2-361或其可药用的盐与羟丙基-β-环糊精的摩尔比为1:(4-59)。

15.根据权利要求11所述的方法，其中，在步骤C)之前且步骤B)之后，还包括I)将所述第二溶液的pH调节至3-7。

16.根据权利要求11所述的方法，其中，在步骤C)之后，还包括D)对所述干燥物进行压片。

17.根据权利要求16所述的方法，其中，步骤D)包括将所述干燥物与选自填充剂、崩解剂、润滑剂中的一种或多种的赋形剂混合，然后进行所述压片。

18.根据权利要求17所述的方法，其中，所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、淀粉、甘露醇中的一种或多种，并且基于所述口服制剂的总重量，所述填充剂的量为0％～69％(w/w)。