[发明专利]一种杜鹃素药物中间体2，6-二甲基乙酰苯胺的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种杜鹃素药物中间体2，6-二甲基乙酰苯胺的合成方法。

背景技术

杜鹃素药物主要作用于呼吸道黏膜，促进纤毛运动，增强气管、支气管机械清除异物的功能，可使糖蛋白 纤维断裂，唾液酸含量下降，对慢性气管炎病人的效果确切，疗效持久、稳定，2，6-二甲基乙酰苯胺作 为杜鹃素药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种杜鹃素药物中间体2，6-二甲基乙酰苯胺的合成方法，包括如下步骤：

(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入2,6-二甲苯胺(2)1.1mol, 控制搅拌速度120—140rpm,滴加苯乙醛(3)1.5—1.53mol,控制溶液温度在115--119℃,滴加完成后， 升高溶液温度至126--129℃，使其完全溶解，反应40—50min后，加入400ml氯化钠溶液，析出固体， 降低溶液温度至35--38℃，抽滤，盐溶液洗涤直到pH为8-9，脱水剂脱水，乙醚中重结晶，得2，6-二 甲基乙酰苯胺；其中，步骤(i)所述的氯化钠溶液的质量分数为25—35％，步骤(i)所述的盐溶液为硝 酸钾，溴化钠中的任意一种，步骤(i)所述的脱水剂为无水硫酸钠、无水硫酸镁中的任意一种，步骤(i) 所述的乙醚质量分数为95—98％。

整个反应过程可用如下反应式表示：

本发明优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反应收率。

具体实施方式

下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明：

一种杜鹃素药物中间体2，6-二甲基乙酰苯胺的合成方法

实例1：

在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入2,6-二甲苯胺(2)1.1mol,控制搅 拌速度120rpm,滴加苯乙醛(3)1.5mol,控制溶液温度在115℃,滴加完成后，升高溶液温度至126℃， 使其完全溶解，反应40min后，加入400ml质量分数为25％氯化钠溶液，析出固体，降低溶液温度至35℃， 抽滤，硝酸钾溶液洗涤直到pH为8-9，无水硫酸钠脱水，质量分数为95％乙醚中重结晶，得2，6-二甲基 乙酰苯胺148.82g,收率83％。

实例2：

在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入2,6-二甲苯胺(2)1.1mol,控制搅 拌速度130rpm,滴加苯乙醛(3)1.51mol,控制溶液温度在117℃,滴加完成后，升高溶液温度至127℃， 使其完全溶解，反应45min后，加入400ml质量分数为28％氯化钠溶液，析出固体，降低溶液温度至36℃， 抽滤，溴化钠溶液洗涤直到pH为8，无水硫酸钠脱水，质量分数为96％乙醚中重结晶，得2，6-二甲基乙 酰苯胺154.20g,收率86％。

实例3：

在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入2,6-二甲苯胺(2)1.1mol,控制搅 拌速度140rpm,滴加苯乙醛(3)1.53mol,控制溶液温度在119℃,滴加完成后，升高溶液温度至129℃， 使其完全溶解，反应50min后，加入400ml质量分数为35％氯化钠溶液，析出固体，降低溶液温度至38℃， 抽滤，硝酸钾溶液洗涤直到pH为9，无水硫酸钠脱水，质量分数为98％乙醚中重结晶，得2，6-二甲基乙 酰苯胺163.16g,收率91％。