[发明专利]胰岛素样肽

权利要求书

1.一种制备由二条不同的肽链：A链与B链组成的肽(图1)及其衍生物的方法，其中所述 二条链结合在一起，所述方法采用

i)在还原性化合物存在下，使含有至少2个二硫键的A链与含有至少1个二硫键的B链反 应，优选包含A链和B链的硫醇，A链和B链为含有游离巯基；

ii)在温和的氧化剂存在下，使含有至少2个二硫键的A链与含有至少2个半胱氨酸残基 的B链反应，所述氧化剂优选DMSO、空气或过氧化氢溶液；

iii)在温和的氧化剂存在下，使含有至少1个二硫键和至少2个带游离巯基的半胱氨酸 残基的A链与含有至少1个二硫键的B链反应，所述氧化剂优选DMSO、空气或过氧化氢溶液；

iv)在温和的氧化剂存在下，使含有至少1个二硫键和至少2个带游离巯基的半胱氨酸 残基的A链与含有至少1个二硫键的B链反应，所述氧化剂优选DMSO、空气或过氧化氢溶液。

2.如权利要求1所述的制备由二条不同肽链：A链与B链组成的肽的方法，其特征在于， 在适于形成至少1个分子间二硫键的条件下将这二条链结合在一起，A链和B链中的至少一 条另含有至少1个分子内二硫键。

3.如权利要求1和2所述的方法，其特征在于，所述A链和B链中至少其一是胰岛素样肽 的A链或B链。

4.如权利要求1-3所述的方法，其特征在于，所述胰岛素样肽的链如图1所示人来源胰 岛素样肽那样是全链、链片段、经修饰的链，是已用一个或多个天然和非天然氨基酸延伸的 人或动物来源的胰岛素样肽链，是人或动物来源的胰岛素(INS)的A链或B链，松弛素1 (RLN1)的A链或B链，松弛素2(RLN2)的A链或B链，对应于胰岛素样生长因子1(IGF-1)A链或B 链的区域，和对应于胰岛素样生长因子2(IGF-2)A链或B链的区域。

5.一种如权利要求1-4所述制备嵌合肽的方法，包括将树脂上或三苯甲基或二苯甲基 类接头上的天然或非天然氨基酸的衍生物酯化，使之在固相上依次与胰岛素样肽的可选带 保护的残基反应。

6.如权利要求1-4中任一项所定义并用权利要求1所述方法制备并为药学活性的合成 胰岛素样多肽，或其药学上可接受的盐、衍生物和前体或药物制剂。

7.权利要求6所述的多肽，其特征在于，用于治疗胶原蛋白产生相关疾病。

8.如权利要求6所述的多肽，其特征在于，用于心脏保护，动脉粥样硬化症，心脏、肾脏、 动脉、肝脏和胰腺的纤维化症。

9.如权利要求6所述的多肽，其特征在于，用于所有类型的子痫。

10.如权利要求6所述的多肽，其特征在于，用于抵御关节炎和所有类型的疼痛。

11.如权利要求6所述的多肽，其特征在于，用于抵御衰老。

12.如权利要求6所述的多肽，其特征在于，用于代谢疾病，如所有类型的糖尿病和肥 胖。

13.如权利要求6所述的多肽，其特征在于，用作生长因子。

14.一种包含权利要求6-13中任一项所述多肽的药物制剂，采用药学上可接受的运载 体给药。

15.一种含7-35个氨基酸序列的双环多肽，其中至少4个氨基酸是半胱氨酸残基，所述 半胱氨酸残基通过2个二硫键连接在一起，并且包括典型序列CysCysXYZCys，其中X、Y和Z是 天然或非天然氨基酸。

16.如权利要求15所述的多肽，其属于胰岛素样肽类别，小于或大于胰岛素样肽，或是 它们的衍生物。

17.如权利要求15-16所述多肽在制备由二条不同的肽链：A链与B链组成的肽中的应 用，其特征在于，所述A链或B链通过至少一个分子间二硫键连接在一起，这二条链中至少一 条另含一个分子内二硫键。