[发明专利]适配体靶向脂质体载药系统及制备方法和应用

权利要求书

1.一种适配体靶向脂质体载药系统，其特征在于，由核酸适配体、抗肿 瘤药物以及使用鞘磷脂制备的纳米脂质体组成，其中所述抗肿瘤药物包裹在所 述纳米脂质体中，所述核酸适配体通过化学键连接在所述纳米脂质体上特异识 别肿瘤细胞。

2.根据权利要求1所述的适配体靶向脂质体载药系统，其特征在于，所 述使用鞘磷脂制备的纳米脂质体包括鞘磷脂、磷脂稳定剂、胆固醇类成分和功 能性磷脂；

其中，所述磷脂稳定剂选自二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇、二肉豆 蔻酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇和磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇中的一种或多种；

所述胆固醇类成分选自胆固醇及其衍生物、胆甾烷、胆酸和胆汁酸中的一 种或多种；

所述功能性磷脂选自二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-马来酰亚胺交 联物、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基交联物、二硬脂酰基磷脂酰乙 醇胺-聚乙二醇-N-琥珀酰亚胺和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-氨基交联 物中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的适配体靶向脂质体载药系统，其特征在于，所 述适配体靶向脂质体载药系统的粒径为100-120nm。

4.根据权利要求1所述的适配体靶向脂质体载药系统，其特征在于，所 述核酸适配体为sgc8、A10、S2.2、AS1411或TLS11a；所述抗肿瘤药物为硫 酸长春新碱、阿霉素、柔红霉素、顺铂或紫杉醇。

5.根据权利要求1所述的适配体靶向脂质体载药系统，其特征在于，所 述适配体靶向脂质体载药系统由核酸适配体sgc8、硫酸长春新碱以及使用鞘磷 脂制备的纳米脂质体组成，其中使用鞘磷脂制备的纳米脂质体包括以下成分： 鞘磷脂、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇、胆固醇和二硬脂酰基磷脂酰乙 醇胺-聚乙二醇-马来酰亚胺交联物。

6.一种适配体靶向脂质体载药系统的制备方法，其特征在于，所述制备 方法包括：

S1、将鞘磷脂、胆固醇类成分、磷脂稳定剂和功能性磷脂按摩尔比为50-60： 35-45：4-5：0.2-0.4溶解在有机溶剂中制备空白脂质体；

S2、使用步骤S1的空白脂质体制备包裹抗肿瘤药物的脂质体；

S3、将核酸适配体连接至包裹抗肿瘤药物的脂质体上，制备适配体靶向 脂质体载药系统。

7.根据权利要求6所述的适配体靶向脂质体载药系统的制备方法，其特 征在于，所述步骤S1具体为：将鞘磷脂成分、胆固醇类成分、磷脂稳定剂和 功能性磷脂按摩尔比为50-60：35-45：4-5：0.2-0.4溶解在氯仿中的混合，在 50-70℃下以转速为100-200rpm/min旋转并抽真空形成干燥的脂质薄膜，去除 有机溶剂；所述脂质薄膜分散在枸橼酸缓冲液中，在液氮和50-60℃水浴反复 冻融多次，并经过粒径筛选后得到空白脂质体。

8.根据权利要求7所述的适配体靶向脂质体载药系统的制备方法，其特 征在于，所述步骤S3中采用核酸适配体为sgc8时，在包裹抗肿瘤药物的脂质 体的溶液中按照核酸适配体sgc8和功能性磷脂的摩尔比为1：5-1：10加入核 酸适配体sgc8，氮气保护环境下室温反应，并透析洗涤多余的功能性磷脂、抗 肿瘤药物和核酸适配体，得到所述适配体靶向脂质体载药系统。

9.一种治疗和/或预防肿瘤药物，其特征在于，所述治疗和/或预防肿瘤 药物的活性成分为权利要求1-5中任意一项所述的适配体靶向脂质体载药系 统。

10.根据权利要求1-5中任意一项所述的适配体靶向脂质体载药系统在治 疗和/或预防肿瘤药物中的应用。