[发明专利]一种高生物利用度匹多莫德的口服液体制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种高生物利用度匹多莫德的口服液体制剂及其制备方法，所述口服液体制剂，以重量份计，包括，匹多莫德300～500份；促吸收稳定剂2000～8000份；化学稳定剂1～4份；pH值调节剂150～250份；所述促吸收稳定剂为癸酸钠和山梨醇，其中癸酸钠和山梨醇的质量比为1‑4：1‑4。本发明的口服液体制剂通过合理设置所述匹多莫德、促吸收稳定剂、载体、化学稳定剂以及pH调节剂等组分的含量，使各组分之间的协同作用，给主药匹多莫德提供高生物利用度、利于其储存的pH值环境，从而使得匹多莫德在体内有较高的血药浓度，提高了其生物利用度，同时使得产品具有极高的稳定性，并且可以稳定储存。

技术领域

本发明涉及药品制剂领域，具体涉及一种高生物利用度匹多莫德的口服液体制剂及其制备方法。

背景技术

匹多莫德是一种安全有效的免疫功能促进剂，既能促进特异性免疫反应又能促进非特异性免疫反应。动物实验及临床实验均表明，匹多莫德尽管无直接的抗菌和抗病毒活性，但通过对机体免疫功能的促进，可显著发挥其治疗细菌(肺炎球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌等)、真菌、病毒(流感病毒、单纯疱疹病毒、心肌炎病毒和门哥病毒等)感染的疗效。因此可用于细胞免疫功能受到抑制反复发作的上下呼吸道感染、中耳炎、泌尿系统感染和妇科感染的患者，能有效减少急性病症发作的次数和程度，缩短病程。此外，匹多莫德还可作为急性感染时抗生素的辅助用药。

从结构上来讲，匹多莫德作为一种化学合成的免疫功能促进剂，结构类似于二肽，其急性及慢性毒性作用都非常低。到目前为止，应用过匹多莫德的患者未有任何不良反应报道。

在世界范围内，匹多莫德的上市剂型很多，主要有颗粒剂、片剂、口服溶液剂和注射剂。其中，以口服溶液剂使用最为方便，颇受多数患者、尤其是儿童和老年患者的欢迎。但是，由于匹多莫德的结构类似于二肽，在酸、碱、热条件下都不稳定；而且口服吸收差，数据显示，口服400mg匹多莫德生物利用度仅为42％，故其在生物药剂学分类为高溶解低渗透的药物(Ⅲ类)。

现有技术中，中国专利文献CN102525903A公开了一种匹多莫德的口服液体制剂，包含匹多莫德、化学稳定剂、pH调节剂；以重量份计，所述匹多莫德为100-300份，所述化学稳定剂为1-4份，所述pH调节剂为48-144份；进一步的，上述口服液体制剂还含有矫味剂。上述口服液体制剂通过调节匹多莫德、化学稳定剂以及pH调节剂等组分的含量，使各组分之间的协同作用，给主药匹多莫德提供稳定的溶解和利于储存的pH值环境，从而使得匹多莫德可以稳定溶解，克服了其在酸、碱、热条件下不稳定的缺点，使得制备得到的产品具有极高的稳定性，并且也可以稳定储存。但是，上述匹多莫德口服溶液制剂的匹多莫德生物利用度较低，需要进一步提高匹多莫德生物利用度，并且上述口服溶液制剂含有的矫味剂中包含糖类，不利于糖尿病患者及其他不宜用糖患者服用。

发明内容

因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中的匹多莫德口服溶液制剂的生物利用度较低的缺陷，从而提供一种生物利用度高、稳定性好、口感佳的无糖型匹多莫德口服溶液剂。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案为：

一种匹多莫德口服液体制剂，以重量份计，包括，

匹多莫德300～500份；

促吸收稳定剂2000～8000份；

化学稳定剂1～4份；

pH值调节剂150～250份；

所述促吸收稳定剂为癸酸钠和山梨醇，其中癸酸钠和山梨醇的质量比为1-4：1-4。

上述口服液体制剂中，所述癸酸钠和所述匹多莫德的重量份数比为2000～3000:400；所述山梨醇和所述匹多莫德的重量份数比为2000～3000:400。