[发明专利]高纯度((5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)甲基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯的制备方法

权利要求书

1.一种高纯度((5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)甲基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯的制备方法，合成路线如下：

其特征在于包括如下步骤：

S1.((5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)甲基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯的制备：

将((5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯溶解于有机溶剂，氮气保护降温至-10～5℃，加入氢化钠，升温反应，再降温至-10～5℃滴加3-吡啶磺酰氯，升温反应1-3h，过滤反应液得到((5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)甲基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯粗品溶液；

S2.((5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)甲基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯的纯化：

将((5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)甲基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯溶液加入纯化水，用1-10％稀酸调节pH至弱酸性，降温搅拌析晶抽滤，用异丙醚、正庚烷混合溶液打浆，抽滤、干燥得到((5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)甲基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯精品。

2.根据权利要求1所述的高纯度((5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)甲基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯的制备方法，其特征在于，步骤S1中所述的反应有机溶剂为无水四氢呋喃、无水甲基四氢呋喃或者无水乙醚。

3.根据权利要求1所述的高纯度((5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)甲基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯的制备方法，其特征在于，所述的两次升温反应温度为25-60℃。

4.根据权利要求1所述的高纯度((5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)甲基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯的制备方法，所述的((5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯与氢化钠的反应摩尔比为1：(2～4)；((5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基)甲基氨基甲酸叔丁酯与3-吡啶磺酰氯反应摩尔比为1：(1～2)。

5.根据权利要求1所述的高纯度((5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)甲基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯的制备方法，其特征在于，步骤S1结束后，向反应液加入硅藻土后搅拌0.5-1h后再过滤。

6.根据权利要求1所述的高纯度((5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)甲基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯的制备方法，其特征在于，步骤S2后处理之前首先减压蒸馏至原溶液体积的1/5～1/3。

7.根据权利要求1所述的高纯度((5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)甲基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯的制备方法，其特征在于，S2步骤中加入纯化水后，使纯化水与有机溶剂的体积比为(1～3):1。

8.根据权利要求1所述的高纯度((5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)甲基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯的制备方法，其特征在于，S2步骤中pH调节剂为稀盐酸，pH调节至3-6。

9.根据权利要求1所述的高纯度((5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)甲基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯的制备方法，其特征在于，S2步骤中所用打浆溶剂为异丙醚和正庚烷，体积比为(1～5)：1。