[发明专利]一种发酵生产恩拉霉素的方法

说明书

本发明涉及一种发酵生产恩拉霉素的方法，通过在发酵培养基中恒温培养的发酵过程中，不同阶段分批添加无机盐溶液，促进恩拉霉素的合成并能改善发酵液的溶氧，提高恩拉霉素的发酵水平。本发明简单易行，在发酵培养过程中通过该工艺发酵后，恩拉霉素发酵水平的可提高25％。

技术领域

本发明涉及发酵技术领域，具体为一种发酵生产恩拉霉素的方法。

背景技术

恩拉霉素(enramycin)又名安来霉素或和持久霉素，是由杀真菌素链霉菌发酵产生的多肽类畜用抗生素。恩拉霉素是由包括13个不同种类的17个氨基酸分子和脂肪酸分子所组成的有机碱。主要组分有恩拉霉素A和B，是其盐酸盐形式应用。恩拉霉素在饲料中具有很高的稳定性，在肠道内不被降解，对革兰氏阳性菌的作用及强，长期使用不会产生耐药性，且它能改变肠道内细菌的群落分布，有利饲料成分的营养吸收，能够促进动物体重增加和提高饲料的利用率。恩拉霉素于1996年由日本武田药品工业株式研发，其后在许多国家被注册和广泛使用。2005年，国内生产企业和国外公司开始合作生产恩拉霉素预混剂。随着其他用抗生素步淘汰，恩拉霉素的使用势必会越来越广泛，但是恩拉霉素的工业生产一直面临产能产量低的问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种发酵生产恩拉霉素的方法，用于克服现有技术中存在的缺陷。

为实现上述目的，本发明提供一种发酵生产恩拉霉素的方法，通过在发酵培养基中恒温培养的发酵过程中，不同阶段分批添加无机盐溶液，促进恩拉霉素的合成并能改善发酵液的溶氧，提高恩拉霉素的发酵水平。

优选地，所述的发酵温度为28℃，转速为250～350r/min。

优选地，所述无机盐为硫酸镁和/或氯化铵。

优选地，所述无机盐溶液的添加量为发酵液体积的1.5％-5％。

优选地，所述无机盐溶液为含硫酸镁和氯化铵的的混合液；其中硫酸镁浓度为0.05-0.1g/L，氯化铵浓度为0.1-0.3g/L。

优选地，添加所述无机盐溶液的时间阶段为发酵52小时、64小时、72小时。

优选地，发酵过程中，在发酵52小时时，添加硫酸镁的浓度为0.05-0.1g/L，氯化铵的浓度为0.1-0.3g/L的混合液且混合液的体积为发酵液体积的1.5％-5％；在发酵64小时，添加硫酸镁的浓度为0.05-0.1g/L，氯化铵的浓度为0.1-0.3g/L的混合液且混合液的体积为发酵液体积的1.5％-5％；在发酵72小时时，添加硫酸镁的浓度为0.05-0.1g/L，氯化铵的浓度为0.1-0.3g/L的混合液且混合液的体积为发酵液体积的1.5％-5％；从而可以更好地利于恩拉霉素的合成及控制发酵液中溶氧，提高发酵生产强度，提高和加快恩拉霉素的生产。

进一步优选地，发酵过程中，在发酵52小时时，添加硫酸镁的浓度为0.08-0.1g/L，氯化铵的浓度为0.2-0.3g/L的混合液且混合液的体积为发酵液体积的2％-5％；在发酵64小时时，添加硫酸镁的浓度为0.08-0.1g/L，氯化铵的浓度为0.2-0.3g/L的混合液且混合液的体积为发酵液体积的2％-5％；在发酵72小时时，添加硫酸镁的浓度为0.08-0.1g/L，氯化铵的浓度为0.2-0.3g/L的混合液且混合液的体积为发酵液体积的2％-5％。

更优选地，发酵过程中，在发酵52小时时，添加硫酸镁的浓度为0.1g/L，氯化铵的浓度为0.3g/L的混合液且混合液的体积为发酵液体积的3％；在发酵64小时时，添加硫酸镁的浓度为0.05g/L，氯化铵的浓度为0.3g/L的混合液且混合液的体积为发酵液体积的3％；在发酵72小时时，添加硫酸镁的浓度为0.05g/L，氯化铵的浓度为0.3g/L的混合液且混合液的体积为发酵液体积的3％。