[发明专利]一种吗替麦考酚酯冻干组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种吗替麦考酚酯冻干组合物，其特征在于，它由吗替麦考酚酯、稳定剂、助溶剂、pH调节剂和注射用水组成；所述的稳定剂为柠檬酸，所述的助溶剂为苯甲酸钠；以稳定剂的质量g/注射液总体积ml计，所述的稳定剂的浓度为0.03~0.05%；以苯甲酸钠质量g/注射液总体积ml计，所述助溶剂苯甲酸钠浓度为3.0~5.0%；所述的pH调节剂为盐酸、磷酸、硫酸、乙酸或苯磺酸中的一种或几种的混合溶液；所述的pH值范围为2.7~3.3；

所述的吗替麦考酚酯冻干组合物经过的如下冷冻干燥步骤冻干：

1）预冻阶段：将灌装并半加塞的半成品置于冻干机箱内的隔板上进行预冻，并使半成品在尽可能短的时间内达到预冻温度，预冻温度范围为-41~-45℃之间，时间约2~4小时；

2）升华干燥阶段：干燥箱内的真空度达到80mTorr~120mTorr时，将主干燥温度升至-17.5~-12.5℃，用时约2~4小时，保温时间约8~12小时；

3）再干燥阶段：将再干燥温度升高至35~45℃；用时约2~4小时，将干燥箱内的真空度抽至极限真空，保温时间约4~6小时，得吗替麦考酚酯冻干剂。

2.如权利要求1所述冻干组合物，其特征在于，以稳定剂的质量g/注射液总体积ml计，所述的稳定剂的浓度为0.04%。

3.如权利要求1所述冻干组合物，其特征在于，以苯甲酸钠质量g/注射液总体积ml计，所述助溶剂苯甲酸钠浓度为4.0%。

4.如权利要求1所述冻干组合物，其特征在于，所述的pH调节剂为盐酸。

5.如权利要求1所述冻干组合物，其特征在于，所述的pH值为3.0。

6.一种权利要求1所述的吗替麦考酚酯冻干组合物的制备方法，主要包括以下步骤，称取处方量吗替麦考酚酯、稳定剂、助溶剂，加入预冷至室温的注射用水，搅拌混匀，用1M盐酸调节溶液溶液pH至2.7~3.3，定容至总量，搅拌至无色澄明液体；过滤，灌装，冷冻干燥，目检即得成品。

7.如权利要求6所述制备方法，其特征在于，所述的冷冻干燥分一下三个阶段进行：

1）预冻阶段：将灌装并半加塞的半成品置于冻干机箱内的隔板上进行预冻，并使半成品在尽可能短的时间内达到预冻温度，预冻温度为-43℃，预冻时间为3小时；

2）升华干燥阶段：干燥箱内的真空度达到为100mTorr时；将主干燥温度升至-15℃；用时为3小时；保温时间为10小时；

3）再干燥阶段：将再干燥温度升高至40℃；用时3小时；将干燥箱内的真空度抽至极限真空，保温时间约4~6小时，得吗替麦考酚酯冻干剂。