[发明专利]一种桃红四物汤配方颗粒的制备方法及其质量控制方法

权利要求书

1.一种桃红四物汤配方颗粒的制备方法，所述配方颗粒由桃仁、红花、熟地黄、当归、白 芍、川芎六味饮片按质量比为1-5:1-5:1-5:1-5:1-5:1-5制成，其特征在于，包括如下步骤：

a、川芎和当归蒸馏提取挥发油，挥发油采用β-环糊精包合制成β-环糊精包合物；

b、将当归和川芎提取挥发油后的药渣与桃仁、红花、熟地黄、白芍饮片，加入总投料量 5-15倍重量的水，煎煮提取0.5-2小时，即一煎；一煎后药渣加入总投料量4-10倍重量的水， 煎煮提取0.5-1.5小时，即二煎；

c、合并两煎滤液，滤过，滤液真空减压浓缩至相对密度为1.02~1.10的浓缩液；

d、取浓缩液进行喷雾干燥，得喷干粉，将喷干粉采用气流粉碎机粉碎成超微粉；

e、将超微粉与β-环糊精包合物混匀，加入麦芽糊精干法制粒，制得粒度在16-40目的桃 红四物汤配方颗粒。

2.根据权利要求1所述的桃红四物汤配方颗粒的制备方法，其特征在于，包括如下步 骤：a、川芎和当归蒸馏提取挥发油，挥发油采用β-环糊精包合制成β-环糊精包合物；

b、将当归和川芎提取挥发油后的药渣与桃仁、红花、熟地黄、白芍饮片，加入总投料量 10倍重量的水，煎煮提取1小时，即一煎；一煎后药渣加入总投料量8倍重量的水，煎煮提取1 小时，即二煎；

c、合并两煎滤液，滤过，滤液真空减压浓缩至相对密度为1.05~1.08的浓缩液；

d、取浓缩液进行喷雾干燥，得喷干粉，将喷干粉采用气流粉碎机粉碎成超微粉；

e、将超微粉与β-环糊精包合物混匀，加入麦芽糊精干法制粒，制得粒度在16-40目的桃 红四物汤配方颗粒。

3.根据权利要求1或2所述的桃红四物汤配方颗粒的制备方法，其特征在于，步骤a中， 所述β-环糊精的加入量与挥发油的质量比为1-2：1，优选1:1。

4.根据权利要求1或2所述的桃红四物汤配方颗粒的制备方法，其特征在于，步骤d中， 所述喷雾干燥的工艺参数为：控制进风温度170℃~185℃，出风温度85℃~95℃。

5.根据权利要求1或2所述的桃红四物汤配方颗粒的制备方法，其特征在于，步骤e中， 麦芽糊精的加入量占超微粉重量的0-20%。

6.一种桃红四物汤配方颗粒的质量控制方法，其特征在于，包括以下方法中的一种或 几种：

（1）采用红外指纹图谱进行质量控制，包括步骤如下：

样品的提取：取桃红四物汤配方颗粒适量，研细，取0.5g，加无水乙醇20ml，超声处理 20分钟，滤过，滤液蒸干，得到无水乙醇提取物；

红外光谱检测：用傅里叶变换红外光谱仪，测定范围为4000cm^-1－400cm^-1，DTGS检测器， 分辨率4cm^-1，扫描次数16次，扫描过程时时扣除水和二氧化碳的干扰，环境相对湿度低于 50%，溴化钾压片法进行检测；桃红四物汤配方颗粒红外指纹图谱具有以下特征：最强峰：峰 位1056.04cm^-1，次强峰：峰位2930.60cm^-1，较强峰：峰位1412.82cm^-1与1384.78cm^-1两个峰 与之形成峰簇，在1638.26cm^-1、1255.99cm^-1各具有一个峰，同时依据峰强从高到低出现 923.79cm^-1、868.03cm^-1、819.17cm^-1、779.08cm^-1、597.83cm^-15个峰；

（2）采用薄层色谱定性鉴别：

取桃红四物汤配方颗粒2g，研细，加水40ml使溶解，用乙醚振摇提取2次，每次30ml，合 并提取液，回收溶剂至干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取阿魏酸对照品，加 甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法《中国药典》2010年版一部附 录ⅥB试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-二氯甲烷- 乙酸乙酯-甲酸4:1:1:0.3为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视，供试品色 谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

（3）采用薄层色谱定性鉴别：

取桃红四物汤配方颗粒2g，研细，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣 加水50ml使溶解，用乙醚振摇提取2次，每次20ml，弃去乙醚液，水液用水饱和正丁醇振摇提 取2次，每次50ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取芍药 苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法《中国药典》2010 年版一部附录ⅥB试验，吸取上述供试品溶液8μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层 板上，以乙酸乙酯-甲醇-水100∶17∶15为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液， 在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色 的斑点；

（4）采用薄层色谱定性鉴别：

取桃红四物汤配方颗粒2g，研细，加水20ml使溶解，加入乙醇20ml，摇匀，静置30分钟， 滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用水饱和正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁 醇液，用氨水洗涤2次，每次20ml，弃去氨水，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供 试品溶液；另取红花对照药材2g，加水100ml，加热回流1小时，趁热过滤，滤液浓缩至20ml， 同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法《中国药典》2010年版一部附录ⅥB试验，吸取上述供 试品溶液、对照药材溶液各10μl分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙醚3:2为展开 剂，展开，取出，晾干，置氨蒸汽中熏15分钟，置紫外光灯365nm下检视，供试品色谱中，在与 对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

（5）桃红四物汤配方颗粒的含量测定，采用高效液相色谱法，具体步骤如下：

色谱条件与系统适用性试验色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流 动相A，以0.05%磷酸溶液为流动相B，二元梯度洗脱；检测波长为240nm，柱温30℃，流速 1.0ml/min，理论塔板数按阿魏酸峰计算不低于3000，芍药苷峰计算应不低于4000；

对照品溶液的制备取芍药苷、阿魏酸对照品适量，精密称定，加甲醇分别制成每1ml含 芍药苷80μg、阿魏酸30μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备取本品约1.0g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇 25ml，称定重量，密塞，超声处理40分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀， 滤过，取续滤液，即得；

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

本品每1克颗粒含白芍以芍药苷计、含川芎和当归以阿魏酸计，分别不得少于0.85mg、 0.1mg。