[发明专利]一种2‑叔丁氧羰基‑10‑羰基‑8‑氧代‑2,11‑二氮杂螺[5.6]十二烷的合成方法有效
| 申请号： | 201511006888.0 | 申请日： | 2015-12-30 |
| 公开（公告）号： | CN105646532B | 公开（公告）日： | 2017-07-28 |
| 发明（设计）人： | 于凌波;张大为;刘雨雷;韩华欣;陈佩;姚宝元;潘永萍;付新雨;高明飞;陈冬枝;白有银;周强;徐学芹;毛延军;尚慕宏;马汝建 | 申请（专利权）人： | 上海药明康德新药开发有限公司 |
| 主分类号： | C07D498/10 | 分类号： | C07D498/10 |
| 代理公司： | 上海浦东良风专利代理有限责任公司31113 | 代理人： | 张劲风 |
| 地址： | 200131 上海市浦*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 叔丁氧 羰基 10 11 二氮杂螺 5.6 十二 合成 方法 | ||
1.一种2-叔丁氧羰基-10-羰基-8-氧代-2,11-二氮杂螺[5.6]十二烷的合成方法，其特征是，采用七步法合成，第一步，将二异丙基胺锂、四氢呋喃正庚烷混合溶液氮气保护下加入1-N-BOC-3-氰基哌啶的四氢呋喃溶液中，随后缓慢加入苄基氯甲醚，反应处理得到1-叔丁氧羰基-3-苄氧甲基-3-氰基哌啶；第二步，将1-叔丁氧羰基-3-苄氧甲基-3-氰基哌啶溶解在甲醇中，加入雷尼镍，氢化反应过夜，之后过滤浓缩得到1-叔丁氧羰基-3-苄氧甲基-3-氨甲基哌啶；第三步，将1-叔丁氧羰基-3-苄氧甲基-3-氨甲基哌啶和三乙胺溶解在二氯甲烷中，滴加三氟甲磺酸酐，滴加完反应处理得到1-叔丁氧羰基-3-苄氧甲基-3-三氟乙酰氨甲基哌啶；第四步，向1-叔丁氧羰基-3-苄氧甲基-3-三氟乙酰氨甲基哌啶的甲醇中，加入钯碳和醋酸，氢化反应过夜，过滤后旋干得到1-叔丁氧羰基-3-羟甲基-3-三氟乙酰氨甲基哌啶；第五步，将1-叔丁氧羰基-3-羟甲基-3-三氟乙酰氨甲基哌啶和碳酸钾溶解在甲醇中，搅拌反应处理得到1-叔丁氧羰基-3-羟甲基-3-氨甲基哌啶；第六步，将1-叔丁氧羰基-3-羟甲基-3-氨甲基哌啶溶解在二氯甲烷，加入三乙胺，降温滴加氯乙酰氯，反应处理得到1-叔丁氧羰基-3-羟甲基-3-（2-氯乙酰氨甲基）哌啶；第七步，将1-叔丁氧羰基-3-羟甲基-3-（2-氯乙酰氨甲基）哌啶的四氢呋喃溶液中，冰水浴下分批加入叔丁醇钾，反应处理得到2-叔丁氧羰基-10-羰基-8-氧代-2，11-二氮杂螺[5.6]十二烷；上述反应反应式如下：
。
2.根据权利要求1所述的一种2-叔丁氧羰基-10-羰基-8-氧代-2,11-二氮杂螺[5.6]十二烷的合成方法，其特征是：第一步反应温度-78℃，反应时间1小时。
3.根据权利要求1所述的一种2-叔丁氧羰基-10-羰基-8-氧代-2,11-二氮杂螺[5.6]十二烷的合成方法，其特征是：第二步反应温度是室温。
4.根据权利要求1所述的一种2-叔丁氧羰基-10-羰基-8-氧代-2,11-二氮杂螺[5.6]十二烷的合成方法，其特征是：第三步反应温度0℃到室温，反应时间1小时。
5.根据权利要求1所述的一种2-叔丁氧羰基-10-羰基-8-氧代-2,11-二氮杂螺[5.6]十二烷的合成方法，其特征是：第四步反应温度为50℃。
6.根据权利要求1所述的一种2-叔丁氧羰基-10-羰基-8-氧代-2,11-二氮杂螺[5.6]十二烷的合成方法，其特征是：第五步反应温度为80℃，反应时间0.5小时。
7.根据权利要求1所述的一种2-叔丁氧羰基-10-羰基-8-氧代-2,11-二氮杂螺[5.6]十二烷的合成方法，其特征是：第六步反应温度为-20℃到室温，反应时间1小时。
8.根据权利要求1所述的一种2-叔丁氧羰基-10-羰基-8-氧代-2,11-二氮杂螺[5.6]十二烷的合成方法，其特征是：第七步反应温度为室温，反应时间1小时。
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