[发明专利]一种心衰疾病检测系统

说明书

技术领域

本发明涉及临床医学检测装置技术领域，具体涉及一种心衰疾病检测系统。

背景技术

心力衰竭简称心衰，是一种以心室功能不全，神经内分泌激活和外周血流分布异常为特征的复杂临床综合征，是各种心血管疾病的终末阶段。心衰的患病率随着年龄的增加而迅速增加，其发病率和死亡率均较高，五年存活率与恶性肿瘤相仿。由于心力衰竭的发展比较缓慢，心脏是在各种病症累积多年后，才渐渐失去其泵血能力，并且各方面功能开始减弱及下降。而在心衰的早期，心脏功能的减退是依靠心脏所分泌的短肽激素来调节心脏的代偿功能，故在临床上往往不易出现症状。心力衰竭早期的诊断和避免病情的恶化是当今医疗保健面临的关键问题，越早开始治疗，对病人就越有益。然而，针对心衰尤其是心衰早期是很难确诊的。传统诊断心衰的指标为心脏超声诊断，以评价心脏左室的射血分数了解心脏功能。而现有技术中，针对心衰的诊断多采用免疫层析定量检测试剂盒，其检测快且检测结果更加准确。

研究发现与心衰有关的生物标志物-B型利尿钠肽又称脑利尿钠肽，是由心肌细胞合成的具有生物学活性的天然激素，主要在心室表达，同时也存在于脑组织中。当左心室功能不全时，由于心肌扩张而快速合成释放入血，有助于调节心脏功能。心肌细胞所分泌的BNP先以108个氨基酸组成的前体形式存在，当心肌细胞受到刺激时，在活化酶的作用下裂解为由76个氨基酸组成的无活性的直线多肽和32个氨基酸组成的活性环状多肽，释放入血循环，分别被称为NT-proBNP和BNP。由美国和欧洲心脏病协会推荐使用的NT-proBNP和BNP，是目前临床比较公认的用于评价心力衰竭实验室检测的金指标。

BNP的半衰期仅22分钟，而NT-proBNP的半衰期为120分钟。从临床检验的角度考虑，NT-proBNP在体外相对较为稳定，给检测带来方便，但从临床应用的角度考虑，BNP更短的半衰期更能及时反应患者病情变化，利于临床监测治疗效果，从而给临床带来更好的应用价值。两种多肽都释放进入血循环，两者来源相同并且等摩尔分泌。因此，从理论上讲，检测BNP和NT-proBNP的临床应用结果是相同的。而且从多年的临床结果来讲，也并不存在太大的区别。BNP的清除主要通过与钠尿肽清除受体(NPR-C)结合继而被胞吞和溶酶体降解，只有少量的BNP通过肾脏清除，当肾功能缺失时，中性肽链内切酶(NEP)也可打开BNP的环状结构而对它进行清除；

NT-proBNP清除的唯一途径是肾小球滤过，肾功能出现缺失NT-proBNP的代谢影响极大。影响正常人BNP和NT-proBNP的因素包括：老年人、健康女性、肾功能减退、肥胖等，这些人群的标志物水平增高。

BNP和NT-proBNP水平可反映心衰的强度。多项研究显示，随着心衰严重程度增加，BNP和NT-proBNP的水平都会升高。2013年ACC/AHA心衰指南中，对于有呼吸困难的门诊患者以及怀疑急性失代偿性心衰的住院患者，应检测BNP和NT-proBNP(I，A)。2014年中国心衰指南推荐BNP和NT-proBNP用于急性心衰的诊断、鉴别诊断、危险分层和预后评估。

近年来随着医学生物学和分子生物学研究进展，新的心衰生物标志物的研究也取得了显著进展，一个新的心衰生物标志物-生长刺激表达基因2蛋白，是白介素I受体家族的成员，在免疫和炎症反应中起到关键的作用。ST2有两种形式：可溶性ST2(或SST2)和跨膜形式的ST2。研究显示，患者血液中SST2蛋白的浓度和心衰症状分级有直接相关性，1年内死亡率和SST2浓度呈正相关。SST2检测用途为：(1)风险分级，以鉴别高/低风险的患者；(2)提供最适合和有效的治疗方案；(3)能及时监控心脏状态。SST2的检测可适于健康人群的预防性筛查、潜在心衰的高风险人群和已确诊有心衰的患者。SST2与BNP/NT-proBNP的区别包括：前者是心衰检测中最具特异性的标志物；不受年龄、性别、种族、肾功能等因素干扰；检测阳性的单一阈值(＞35ng/ml)，数值容易解读；可预测发病后30天、1年的患病和死亡风险；生物变异性低、稳定性高。联合应用多种生物标志物将是未来指导心衰诊治的重要手段。横向免疫层析技术是体外诊断试剂的一种常规方法，特别是在快速诊断试剂(POCT)领域，以该技术方法研发的产品，具有价格低、使用方便、检测快速、不需特殊昂贵仪器设备等特点。目前国内临床上常用的心衰诊断生物标志物是BNP和NT-ProBNP，检测方法如化学发光乳胶颗粒免疫增强比浊定量测定法。