[发明专利]一种高稳定性黄芪注射液及其制备方法

说明书

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种黄芪注射液及其制备方法，本发明将黄芪进行水提醇沉后对所得醇沉液进行酸沉处理，酸沉结束后用碱调节pH至7～8，优选7.5，加热煮沸，冷藏放置后滤过即得。本发明通过简单的调节醇沉液pH值步骤即可去除酸性杂质，同时通过热处理冷藏过滤去除热不稳定性杂质，同时还能确保黄芪中有效成分也得到最大限度保留。本发明解决了黄芪注射液存放过程中出现混浊问题，避免了活性成分含量的损失，最大限度地保留了皂甙类与黄酮类含量，尤其是黄酮类中的芒柄花素含量。

技术领域

本发明涉及一种中药制剂领域，特别涉及一种高稳定性黄芪注射液及其制备方法。

背景技术

黄芪为豆科草本植物蒙古黄芪、膜荚黄芪的根，已有药理学研究证实，黄芪具有强心、扩血管作用，且黄芪在改善心脏收缩功能的同时能够改善心脏舒张功能，除心力衰竭作用外尚有心肌保护作用，能保护缺血缺氧、缺血再灌注及感染病毒的心肌，并且能改善心肌细胞的电活动，并具有抗动脉硬化等作用。黄芪提取液是一种具有益气养元、扶正祛邪、养心通脉、健脾利湿功效的中草药，常用于心气虚损、血脉瘀阻之病毒性心肌炎、心功能不全以及脾虚湿困之肝炎。黄芪皂苷类具有保护血管内皮，改善血液流变学等作用，能明显促进B细胞增殖分化和浆细胞抗体合成；黄芪总黄酮类在急性心肌梗死、病毒性心肌炎及氯化钡引起的心律失常方面具有保护作用。因此这两大类主要成分使黄芪在治疗心血管疾病方面具有显著的疗效。

在现有公开的技术中，中药成方制剂第十七册中公开了黄芪注射液的制备方法：黄芪加水煎煮三次，合并煎液，滤液浓缩，用乙醇沉淀处理二次，第一次溶液中含乙醇量为75％，第二次为85％，每次均冷藏放置，回收乙醇并浓缩至每1ml相当于原药材10g，用注射用水稀释至每1ml相当于原药材0.75～1g，冷藏放置12小时，滤过，滤液浓缩至每1ml相当于原药材5～6g，放冷，用20％氢氧化钠溶液调节pH值至7.5，煮沸，加入0.125％的活性炭，煮沸5分钟，趁热滤过，加注射用水使成1000ml，滤过，再用20％氢氧化钠溶液调节pH值至7.5，滤过，灌封，灭菌，即得。而目前公开的专利申请中主要是采用水提、醇沉、上树脂柱、酶水解、超临界萃取等工艺提取并纯化黄芪。

目前黄芪提取制备工艺存在着醇沉除杂效果差等问题，造成注射剂稳定性效果较差，其有效期达到半年至1年即易产生药液混浊和出现乳光。黄芪的主要有效成分为皂甙类与黄酮类两大类。另外还有多糖类、氨基酸类等等。通过大孔吸附树脂吸附除杂后，虽然能解决黄芪注射液存放过程中出现混浊问题，但有效成分皂甙类与黄酮类大幅下降，使用该工艺生产的中药制剂无法达到两大类有效成分的协同作用，造成疗效的降低。

发明内容

本发明主要解决的问题是解决了黄芪注射液存放过程中出现混浊问题，并且避免了黄芪甲甙含量损失。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

一种高稳定性黄芪注射液的制备方法，将黄芪进行水提醇沉后对所得醇沉液进行酸沉处理，酸沉结束后用碱调节pH至7～8(优选7.5)，加热煮沸，冷藏放置后滤过即得。

本发明所述的方法，在常规水提醇沉结束后进一步引入了酸沉的步骤

优选地，所述酸沉是指利用酸溶液调节所述醇沉液pH值至1～2，所述酸溶液优选盐酸溶液。在该pH值范围内可以最大程度地去除酸性杂质。

其中，所述盐酸溶液的质量浓度为15～30％；优选20％。

优选地，所述碱为氢氧化钠溶液，以氢氧化钠溶液进行pH值调节。

进一步地，所述氢氧化钠溶液的质量浓度为15～30％；优选20％。

优选地，所述加热煮沸的时间在60～80分钟。本发明所述的方法，通过进一步加热煮沸可去除热不稳定性杂质。

优选地，本发明所述冷藏放置为在2～10℃下冷藏10～15小时，优选在4～8℃下冷藏12小时，上述冷藏条件有助于杂质沉淀。