[发明专利]一种氟代脱氧呋喃核糖的制备方法

权利要求书

1.一种氟代脱氧呋喃核糖的制备方法，其中，所述氟代脱氧呋喃核糖的结构如 通式1所示：其中，1a：R＝F，R'＝Me；1b：R＝Me， R'＝F；其特征在于，其合成路线为：

其合成步骤包括：

(1)甘油醛缩丙酮与乙酯类化合物进行缩合反应得到互为对映异构体的31 和32的混合物；

(2)用酸处理化合物31得到化合物33；

(3)化合物33进行苯甲酰化得到34和35的混合物；

(4)所述34和35的混合物用叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯和三乙胺处理， 得到烯醇式化合物36；

(5)化合物36在亲核试剂的作用下发生反式亲核加成反应，得到化合物1；

其中，步骤(1)中得到的所述互为对映异构体的31和32的混合物采用精 馏或蒸馏的方法进行分离提纯。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述乙酯类化 合物为2-溴-2-氟乙酸乙酯或丙酸乙酯。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中得到的化合物 33直接用于下一步的反应，而无需进行分离和提纯的操作。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤(3)和步骤(5)中， 对反应产物进行重结晶处理，分别得到所述34和35的混合物和所述化合物1。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(5)中，所述亲核试 剂为碘甲烷或1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐。

6.一种氟代脱氧呋喃核糖的制备方法，所述氟代脱氧呋喃核糖的结构式如通式 1a所示：其特征在于，其合成步骤为：

(1)在含有锌粉的四氢呋喃溶液中滴加2-溴-2氟乙酸乙酯和甘油醛缩丙酮， 反应得到化合物31a；

(2)化合物31a、乙醇和浓盐酸混合反应，得到化合物33a；

(3)化合物33a、乙腈、DMAP和苯甲酰氯混合反应，得到34a和35a的 混合物；

(4)在溶有34a和35a的混合物的二氯甲烷溶液中滴加三乙胺和叔丁基二 甲硅基三氟甲磺酸酯，反应得到化合物36a；

(5)在溶有化合物36a的N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入碘甲烷，反应得 到化合物1a。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述合成步骤为：

(1)在氮气保护下，将锌粉和无水四氢呋喃投入到反应瓶中，然后缓慢滴 加溶于四氢呋喃的2-溴-2氟乙酸乙酯溶液，再缓慢滴加溶于四氢呋喃的(R)-甘油 醛缩丙酮溶液，反应得到化合物31a；

(2)将所得化合物31a、乙醇和浓盐酸投入到反应瓶中，反应得到化合物 33a，直接用于下一步反应；

(3)在氮气保护下，将化合物33a、乙腈、DMAP和苯甲酰氯投入到反应 瓶中，滴加三乙胺，反应结束后，用异丙醇重结晶得到化合物34a/35a；

(4)将化合物34a/35a和二氯甲烷投入反应瓶中，缓慢滴加三乙胺，再滴 加叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯，反应得到化合物36a；

(5)将化合物36a溶解于N，N-二甲基甲酰胺中，加入碘甲烷，反应结束 后，用异丙醇重结晶得到化合物1a。