[发明专利]一种N-对氨基苯甲酰-L-谷氨酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种N-对氨基苯甲酰-L-谷氨酸的制备方法，属于精细化工技术领域。

背景技术

N-对氨基苯甲酰-L-谷氨酸[N-(4-Aminobenzoyl)-L-glutamicacid]，又名对氨基苯甲酰基麸质酸，其结构式如下：

N-对氨基苯甲酰-L-谷氨酸是合成抗贫血药叶酸的中间体。目前一般所知制取N-对氨基苯甲酰-L-谷氨酸的工艺是：以对硝基苯甲酸为原料，以氯化亚砜为酰氯化试剂，制得对硝基苯甲酰氯，然后与谷氨酸缩合，铁粉还原，制得目标产物。该方法制备过程中，产生了大量的二氧化硫气体及固废铁泥，不利于环保；反应时间长，产率也不理想，给工业化生产带来不便。

发明内容

为了解决现有的N-对氨基苯甲酰-L-谷氨酸合成过程中存在的问题，本发明提供了一种N-对氨基苯甲酰-L-谷氨酸的制备方法，本发明所述制备方法反应条件温和，三废少，工艺简单，易于操作，得到的产品纯度高、收率高，适合工业化生产。

本发明解决技术问题所采用的技术方案为：

一种N-对氨基苯甲酰-L-谷氨酸的制备方法，所述制备方法按如下步骤进行：

(1)对硝基苯甲酰氯的二氯乙烷溶液的制备

于带有尾气吸收装置的反应容器中加入对硝基苯甲酸、溶剂二氯乙烷和DMF，升温至40-45℃，慢慢滴加BTC-C₂H₄Cl₂溶液，滴加完毕回流反应1-2小时，减压浓缩至原体积的1/3，以回收溶剂及除去氯化氢，剩余物即为对硝基苯甲酰氯的二氯乙烷溶液，待用；

(2)N-对硝基苯甲酰-L-谷氨酸的制备

于反应容器中加入谷氨酸钠、水，搅拌下以1mol/L的氢氧化钠水溶液调PH＝8～9，于0～5℃慢慢滴加步骤(1)所得对硝基苯甲酰氯的二氯乙烷溶液，滴加的同时以1mol/L的氢氧化钠水溶液调整PH值，使反应体系保持PH＝8～9，滴加完毕室温反应1-3小时，静止分层，有机层用水萃取2次，合并水层，用盐酸调PH＝1，析出结晶，过滤、干燥，得N-对硝基苯甲酰-L-谷氨酸；

(3)N-对氨基苯甲酰-L-谷氨酸的制备

于反应容器中加入N-对硝基苯甲酰-L-谷氨酸、甲醇开启搅拌，加入10％的Pd/C，然后慢慢加入甲酸铵，室温下搅拌反应30～40分钟，过滤，回收Pd/C下次套用，滤液用盐酸甲醇调PH＝3，析出结晶，静止30分钟后过滤，少量甲醇洗涤1次，干燥，得N-对氨基苯甲酰-L-谷氨酸。

作为优选，步骤(1)中所述BTC-C₂H₄Cl₂溶液的物质的量浓度为2mol/L，所述对硝基苯甲酸、DMF和固体光气的投料摩尔比为1：0.03-0.05：0.2-0.4，所述溶剂二氯乙烷与对硝基苯甲酸的质量比为4-6：1。

作为优选，步骤(2)中所述谷氨酸钠与对硝基苯甲酰氯的投料摩尔比为1:0.8-0.9，谷氨酸钠与水的质量比为1:4。

作为优选，步骤(3)中所述N-对硝基苯甲酰-L-谷氨酸与甲酸铵的投料摩尔比为1:3～5，N-对氨基苯甲酰-L-谷氨酸、甲醇和Pd/C的质量比为1:4-6:0.02-0.04。

本发明N-对氨基苯甲酰-L-谷氨酸的合成路线为：

本发明的有益效果为：

1、采用BTC-C₂H₄Cl₂作酰氯试剂，反应温和，绿色环保，采用滴加的方式添加BTC-C₂H₄Cl₂溶液，有利于控制反应速度及氯化氢的吸收处理。

2、采用甲酸铵作氢源、Pd/C作催化剂进行还原反应，避免了大量固废产生。

3、本发明所述制备方法反应条件温和，工艺简单，易于操作，得到的产品纯度高、收率高，适合工业化生产。

具体实施方式

以下结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。

实施例1

(1)对硝基苯甲酰氯的二氯乙烷溶液的制备