[发明专利]一种稳定的氧化型辅酶I制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种稳定的氧化型辅酶I制剂，其特征在于，其原料按重量份包括：氧化型辅酶I 1份，乳糖5-15份；

所述稳定的氧化型辅酶I制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1、溶解：将乳糖加入注射用水中，搅拌至乳糖溶解，加入药用活性炭，搅拌得到溶液A；加入注射用水，调节温度至20～25℃，加入氧化型辅酶I，搅拌至氧化型辅酶I溶解得到溶液B；滴加NaOH水溶液后，加入注射用水得到溶液C，其中，溶液C的pH值为5.0～5.5；

S2、过滤、灌装：在无菌状态下，将S1中得到的溶液C进行三次过滤后，灌装得到灌装溶液；

S3、冷冻干燥：取S2中得到灌装溶液，降温至-40～-26℃，保温1～4h，降温至≤-45℃；接着抽真空至真空度＜0.28mbar，升温至-25～-15℃，保温至冰晶消失，继续保温0.5～2h；升温至-13～-8℃，保温0.5～2h；升温至-7～-3℃，保温0.5～2h；升温至-2～2℃，保温0.5～2h；升温至4～10℃，保温0.5～2h；然后调节真空度＜0.28mbar，以8～12℃/h的速度升温至26～36℃，保温至真空度1min内变化≤0.03mbar时，结束冷冻干燥；经压盖得到稳定的氧化型辅酶I制剂。

2.根据权利要求1所述稳定的氧化型辅酶I制剂，其特征在于，其原料按重量份包括：氧化型辅酶I 1份，乳糖12份。

3.根据权利要求1或2项所述稳定的氧化型辅酶I制剂，其特征在于，其剂型为冻干粉针剂。

4.根据权利要求1所述稳定的氧化型辅酶I制剂，其特征在于，S1中，将乳糖加入温度为28～35℃的注射用水中，搅拌至乳糖溶解，加入药用活性炭，搅拌30～40min得到溶液A；加入温度为0～4℃的注射用水，调节温度至20～25℃，加入氧化型辅酶I，搅拌至氧化型辅酶I溶解得到溶液B；滴加NaOH水溶液后，再加入温度为0～4℃的注射用水得到溶液C，其中，溶液C的pH值为5.0～5.5。

5.根据权利要求1或4项所述稳定的氧化型辅酶I制剂，其特征在于，S1中，将乳糖加入温度为28～35℃的注射用水中，以100～300r/min的速度搅拌至乳糖溶解，加入药用活性炭，继续搅拌30～40min得到溶液A；加入温度为0～4℃的注射用水，调节温度至20～25℃，加入氧化型辅酶I，以100～300r/min的速度搅拌至氧化型辅酶I溶解得到溶液B；滴加质量分数为4～6wt％的NaOH水溶液后，再加入温度为0～4℃的注射用水得到溶液C，其中，溶液C的pH值为5.0～5.5。

6.根据权利要求1或4所述稳定的氧化型辅酶I制剂，其特征在于，S1中，乳糖和药用活性炭的重量比为18～28：0.55～0.85。

7.根据权利要求1或4所述稳定的氧化型辅酶I制剂，其特征在于，S1中，氧化型辅酶I与溶液C的重量体积比(g/ml)为1：200。

8.根据权利要求1或4所述稳定的氧化型辅酶I制剂，其特征在于，S2中，在无菌状态下，将S1中得到的溶液C进行三次过滤后，灌装得到灌装溶液，其中，过滤用滤膜为聚醚砜滤膜，一次过滤用滤膜孔径为0.3～0.45μm，二次过滤用滤膜孔径和三次过滤用滤膜孔径均匀0.2～0.22μm。

9.根据权利要求1或4所述稳定的氧化型辅酶I制剂，其特征在于，S3中，取S2中得到灌装溶液，降温至-36～-30℃，保温2-3h，降温至≤-45℃；接着抽真空至真空度＜0.28mbar，升温至-20～-15℃，保温至冰晶消失，继续保温1～1.5h；升温至-12～-9℃，保温1～1.5h；升温至-6～-4℃，保温1～1.5h；升温至-1～1℃，保温1～1.5h；升温至5～7℃，保温1～1.5h；然后调节真空度＜0.28mbar，以9～11℃/h的速度升温至30～36℃，保温至真空度1min内变化≤0.03mbar时，结束冷冻干燥；经压盖得到稳定的氧化型辅酶I制剂。