[发明专利]一种稳定的氧化型辅酶I制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种稳定的氧化型辅酶I制剂，其原料按重量份包括：氧化型辅酶I1份，乳糖5‑15份。本发明还公开了上述稳定的氧化型辅酶I制剂的制备方法，包括如下步骤：S1、溶解：将乳糖加入注射用水中，搅拌至乳糖溶解，加入药用活性炭，搅拌得到溶液A；加入注射用水，调节温度至20～25℃，加入氧化型辅酶I，搅拌至氧化型辅酶I溶解得到溶液B；滴加NaOH水溶液后，加入注射用水得到溶液C，其中，溶液C的pH值为5.0～5.5；S2、过滤、灌装；S3、冷冻干燥。本发明组分简单，药用辅料种类少，稳定性好，操作简单，冻干时间短，节能降耗，利于工业化生产。

技术领域

本发明涉及辅酶I制剂技术领域，尤其涉及一种稳定的氧化型辅酶I制剂及其制备方法。

背景技术

辅酶I(NAD)，化学名为烟酰胺腺嘌呤二核甘酸或二磷酸烟苷，在哺乳动物体内存在氧化型(NAD⁺)和还原型(NADH)两种状态，是人体氧化还原反应中重要的辅酶。参与各类细胞功能的新陈代谢，对机体免疫能力有重要作用。在健康状态下，人体内辅酶I浓度稳定，维持各项细胞正常功能。体内的辅酶I浓度决定了细胞衰老的过程和程度，浓度下降会加速细胞衰老的过程。

辅酶I为小分子多肽类，存在结构上的不稳定性。辅酶I冻干粉针剂直接采用注射进入人体，无首过效应，提高了生物利用度。

制剂开发的关键步骤，需要选择并加入一定的稳定剂、赋形剂等，并对这些组分及配比进行研究摸索，获得稳定的临床药用制剂。所以制剂组成是制剂的关键，而制剂的稳定性是一个不可或缺的检测指标，是临床用药质量的根本保证。与此同时，冻干工艺也是不容忽视的一项关键技术，目前尚未见到关于辅酶I制备中冻干工艺条件的相关报道。然而针对辅酶I这种对热比较敏感又具有一定表面活性的小分子多肽类药物而言，找到冻干过程中合适的温度和时间并不是一件容易的事，冻干条件掌控不好，不但会导致药品外观不好，更重要的是对导致冻干后产品萎缩，即导致商业化生产中废品率很高且批件质量不稳定，难以制备及长期保存。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种稳定的氧化型辅酶I制剂及其制备方法，本发明组分简单，药用辅料种类少，稳定性好，操作简单，冻干时间短，节能降耗，利于工业化生产。

本发明提出的一种稳定的氧化型辅酶I制剂，其原料按重量份包括：氧化型辅酶I1份，乳糖5-15份。

优选地，其原料按重量份包括：氧化型辅酶I 1份，乳糖12份。

优选地，其剂型为冻干粉针剂。

本发明还提出了上述稳定的氧化型辅酶I制剂的制备方法，包括如下步骤：

S1、溶解：将乳糖加入注射用水中，搅拌至乳糖溶解，加入药用活性炭，搅拌得到溶液A；加入注射用水，调节温度至20～25℃，加入氧化型辅酶I，搅拌至氧化型辅酶I溶解得到溶液B；滴加NaOH水溶液后，加入注射用水得到溶液C，其中，溶液C的pH值为5.0～5.5；

S2、过滤、灌装：在无菌状态下，将S1中得到的溶液C进行三次过滤后，灌装得到灌装溶液；

S3、冷冻干燥：取S2中得到灌装溶液，降温至-40～-26℃，保温1～4h，降温至≤-45℃；接着抽真空至真空度＜0.28mbar，升温至-25～-15℃，保温至冰晶消失，继续保温0.5～2h；升温至-13～-8℃，保温0.5～2h；升温至-7～-3℃，保温0.5～2h；升温至-2～2℃，保温0.5～2h；升温至4～10℃，保温0.5～2h；然后调节真空度＜0.28mbar，以8～12℃/h的速度升温至26～36℃，保温至真空度1min内变化≤0.03mbar时，结束冷冻干燥；经压盖得到稳定的氧化型辅酶I制剂。