[发明专利]铁基合金植入医疗器械及其制备方法

说明书

本发明提供了一种铁基植入医疗器械，包括铁基基体和载药涂层，所述载药涂层包括聚合物及活性药物，所述聚合物的重均分子量在[5，100]万之间，所述载药涂层中形成有孔径不大于10微米的微孔。本发明的铁基植入医疗器械上活性药物的释放百分比位于[4t^1/2‑1，6.9t^1/2+63]之间，其中t∈(0，28]，t为取样时间/天，具有适宜的药物释放速度。

技术领域

本发明属于可降解植入医疗器械领域，涉及一种可控药物释放的铁基合金载药植入医疗器械及其制备方法。

背景技术

当前，植入医疗器械通常采用金属及其合金、陶瓷、聚合物和相关复合材料制成。其中，金属材料基植入医疗器械因其优越的力学性能，如高强度、高韧性等，尤为受人青睐。

铁作为人体的重要元素，参与到诸多生物化学过程中，如氧的搬运。Peuster M等采用激光雕刻方法制成的、与临床使用的金属支架形状相似的易腐蚀性纯铁支架，植入到16只新西兰兔的降主动脉处。此动物实验结果表明，在6-18个月内没有血栓并发症，亦无不良事件发生，病理检查证实局部血管壁无炎症反应，平滑肌细胞无明显增殖，初步说明可降解铁支架安全可靠，具有良好的应用前景。

从临床应用的角度来说，当可吸收植入医疗器械完成了其预期用途，病变部位痊愈并恢复正常形态和功能(即痊愈)后，在不引起新的生物相容性问题的前提下，器械完全腐蚀或降解并被机体吸收的时间越短越好。根据临床上器械应用的部位不同，一般认为痊愈期为1-6个月，这段时间内器械需保持结构完整性和具有足够的力学性能。铁基合金的生物相容性良好，但铁基合金在体内腐蚀缓慢，导致铁基合金器械在痊愈期后仍需很长时间才能完全腐蚀，因此需加快其腐蚀速度以缩短铁基合金器械的腐蚀周期。有报道指出，在铁基合金(包括纯铁与医用铁基合金)表面涂覆可降解聚酯类涂层，可以加快铁基合金的腐蚀速度。

在植入医疗器械上设置可降解聚合物载药涂层，可在器械植入体内后进一步发挥药物治疗作用。例如，若在裸支架的基础上增加治疗再狭窄的活性药物成分，在支架植入血管后，能够大大降低管腔再狭窄率。活性药物的释放速度对载药植入医疗器械的治疗效果起着至关重要的作用。当器械总药量范围一定时，如果药物释放速度太慢，则药物的治疗效果有限，如果药物释放速度太快，局部药物浓度过高会产生毒副作用。因此，对于铁基合金植入医疗器械，除了需要如本申请人于2013年10月31日申请的CN201310533266.6号专利所述具有适合的腐蚀速度外，还必须具有合适药物释放速度。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于，针对现有技术的缺陷，提供一种铁基合金植入医疗器械，该铁基合金植入医疗器械使用特定分子量范围的聚合物作为载药涂层的药物载体，在植入体内后能实现可控的药物释放。

一种铁基合金植入医疗器械，包括铁基合金基体及载药涂层，所述载药涂层包括聚合物及活性药物，所述聚合物的重均分子量在[5，100]万之间，所述载药涂层中形成有孔径不大于10微米的微孔。所述聚合物的重均分子量优选在[10，50]万之间。所述微孔的孔径不大于1微米；进一步不大于0.1微米。所述活性药物在所述铁基合金基体单位面积上的量在[5，500]μg/cm²之间，进一步地，在[50，300]μg/cm²之间。所述聚合物与活性药物的质量比在[50:1，0.1:1]之间，进一步地，在[10:1，0.2:1]之间。

所述载药涂层的厚度在[2，50]微米之间，进一步地，当所述载药涂层中形成有孔径不大于1微米的微孔时，载药涂层的厚度在[5，30]微米之间，所述载药涂层可以是一层，也可以是多层组合，可以是均匀涂层，也可以是非均匀涂层如不对称涂层、不连续涂层或单面涂层。所述载药涂层可以涂覆在铁基合金基体的至少部分表面上。当铁基合金有缝隙、凹槽或腔体时，所述载药涂层除了可以涂覆在铁基合金基体的表面上，还可以涂覆在此缝隙、凹槽或腔体中。