[发明专利]一种以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物的制备方法有效
申请号: | 201511025161.7 | 申请日: | 2015-12-30 |
公开(公告)号: | CN105457027B | 公开(公告)日: | 2018-11-09 |
发明(设计)人: | 戴晓晖;吴川 | 申请(专利权)人: | 江苏大学 |
主分类号: | A61K41/00 | 分类号: | A61K41/00;A61K47/62;A61K47/54;A61P35/00;C08G69/48;C08G69/10 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 212013 江*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 卟啉 乳糖 糖肽 聚合物 制备 方法 | ||
1.一种以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物的制备方法,其特征在于按照下述步骤进行:
(1)由对-5,10,15,20-四-(氨基)苯基卟啉化合物,在室温下引发ε-苄氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸酐开环聚合制备以卟啉为核的星型聚-ε-苄氧羰基-L-赖氨酸,聚合反应时间为5天;
(2)用氢溴酸/醋酸(HBr/CH3COOH)混合溶剂来对卟啉为核的星型聚-ε-苄氧羰基-L-赖氨酸上的苄氧羰基进行脱保护,得卟啉为核的星型聚-L-赖氨酸;
(3)以卟啉为核的星型聚-L-赖氨酸同乳糖酸内酯糖基化,制得以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物。
2.如权利要求1所述的一种以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物的制备方法,其特征在于:步骤(1)中,所述室温指20℃-30℃;所述对-5,10,15,20-四(氨基)苯基卟啉与ε-苄氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸酐的摩尔比为1:40-1:80。
3.如权利要求1所述的一种以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物的制备方法,其特征在于步骤(1)的具体步骤为:将引发剂对-5,10,15,20-四(氨基)苯基卟啉,ε-苄氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸酐分别置于经充分干燥的两个不同试管中,用翻口塞封口,真空线操作抽真空,通氮气来回三次后,用干燥过的N,N’-二甲基甲酰胺溶解ε-苄氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸酐,待完全溶解后用转移针头联通两个试管,将溶解的组分通入对-5,10,15,20-四(氨基)苯基卟啉中,在20℃-30℃油浴下反应5天,反应完成后,在无水乙醚中沉淀,弃去上清液后,先在室温下在水泵中干燥,除去无水乙醚,再用THF溶解,在无水乙醚中沉降,弃去上清液后,先在室温下在水泵中干燥,再在真空干燥箱干燥。
4.如权利要求1所述的一种以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物的制备方法,其特征在于:步骤(2)中,反应时间为15小时,反应温度在45℃;所述混合溶剂中,氢溴酸和醋酸混和的质量比为:2:5。
5.如权利要求1所述的一种以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物的制备方法,其特征在于:步骤(3)中,所述糖基化的反应时间为36小时,反应温度在30℃;所述卟啉为核的星型聚-L-赖氨酸与乳糖酸内酯的摩尔比为1:40-1:80。
6.如权利要求1所述的一种以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物的制备方法,其特征在于步骤(3)的具体步骤为:取卟啉为核的星型聚-L-赖氨酸和乳糖酸内酯,置于圆底烧瓶中,用翻口塞封口,真空线操作抽真空,通氮气来回三次后,用干燥过的甲醇进行溶解,再加入干燥过的三乙胺,在30℃油浴下反应36小时,反应完成后,过滤去除多余乳糖酸,然后在无水乙醚中沉降,弃去上清液后,先在室温下在水泵中干燥,再在真空干燥箱中干燥,得到以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物。
7.如权利要求1所述方法制备的以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物在在制备光动力治疗肿瘤细胞高分子药物控制释放载体中的用途。
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