[发明专利]一种以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物的制备方法

说明书

本发明属于光动态治疗技术领域，具体是一种以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物的制备方法。由对‑5,10,15,20‑四‑(氨基)苯基卟啉化合物，在室温下引发ε‑苄氧羰基‑L‑赖氨酸‑N‑羧酸酐开环聚合制备以卟啉为核的星型聚‑ε‑苄氧羰基‑L‑赖氨酸，聚合反应时间为5天；用氢溴酸/醋酸(HBr/CH₃COOH)混合溶剂来对卟啉为核的星型聚‑ε‑苄氧羰基‑L‑赖氨酸上的苄氧羰基进行脱保护，得卟啉为核的星型聚‑L‑赖氨酸；以卟啉为核的星型聚‑L‑赖氨酸同乳糖酸内酯糖基化，制得以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物。

技术领域

本发明属于光动态治疗技术领域，具体是一种以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物的制备方法。

背景技术

光动力疗法是指光敏剂被细胞摄取后，在特定波长的光激发下，产生具有细胞毒性的单线态氧，进而杀死细胞的一种治疗方法；光敏剂是光动力疗法的重要因素之一，在众多光敏剂中，卟啉及其衍生物具有较好的发展前景，但是，因为卟啉及其衍生物分子疏水性强，在水系溶液中，大环平面间的疏水作用导致其具有较强的聚集倾向，这不仅给光敏剂的分离纯化带来困难，而且使得光敏剂的光动力效果较差，从而影响了其光化学性质及在体内的功效；通过高分子功能化，合成多种拓扑结构的高分子，采用共聚，共混，超支化等方法可以克服上述缺陷，而在光敏剂分子上引入糖肽，能够使光敏剂带上亲水基团，增强其水溶性，因此设计和合成以卟啉为核的聚合物和树枝状高分子受到越来越多研究者的关注；同时，以卟啉及其衍生物为内核，通过外部接枝形成拓扑结构的含有特异性识别基团的糖肽化合物，可以有效地防止卟啉内核的自猝灭，有望能够高效地把高浓度的光敏药物递送到病灶部位。

糖肽是糖基与氨基酸或多肽链以共价键相连而形成的缀合物；含有糖肽的物质，既保留了糖蛋白的许多重要的生物功能，又没有糖蛋白巨大的分子量和复杂的结构，是研究糖蛋白这种广泛存在于生物体内的蛋白质的重要模型工具；选用糖肽作为靶向装置具有以下优点：a.糖肽中含有特异性识别位点，能与肿瘤组织中的受体相结合，将光敏剂运送至目标细胞；b.与糖蛋白靶向装置相比，糖肽修饰光敏剂分子质量较小，能有效穿过组织，利于肿瘤细胞的选择性结合与内吞；c.引入糖肽能改变光敏剂的亲水-疏水平衡，调节体内摄取和运输等药物代谢特性；d.合成与修饰较为简单，得到的化合物组成确定可控；糖肽和糖蛋白在许多生理和病理过程中发挥着极为重要的作用，比如细胞间的粘连和识别、组织的分化和发育、免疫调节、肿瘤的转移、炎症的发生以及病原体的感染等方面，采用人工合成的方法，可以方便地对多种材料进行糖肽修饰，以满足不同领域的要求。

本专利将糖肽类聚合物的优点和卟啉的光动力性能相结合，制备了一种能够有效提高光动力疗效的新型聚合物，时至今日，已经有很多相关的研究成果，而主要的研究集中在乳糖糖肽材料上。

经对现有技术的文献检索发现，Tushar Borase等在2013年《Angewandte ChemieInternational Edition》上发表的“Stable Aqueous Dispersions of Glycopeptide-Grafted Selectably Functionalized Magnetic Nanoparticles”(经糖肽修饰能在水溶液稳定分散的具有选择性的功能化磁性纳米粒子)，该文提出用3-胺丙基三乙氧基硅烷修饰的四氧化三铁纳米粒子引发炔丙基谷氨酸酯羧基内酸酐的开环聚合反应，然后与叠氮功能化半乳糖发生Husigen环加成反应，制备出糖肽功能化的磁性纳米粒子，但是，迄今为止，以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽尚未见报道。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种可注射光动力治疗用以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物的制备方法，通过开环聚合和糖基化反应可以方便地制得具有靶向识别且可调节的以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物，设计合理，操作方便，有望适用于工业化生产。

本发明是通过以下技术方案实现的，一种用于光动力治疗的以卟啉为核的星型乳糖拟糖肽聚合物的制备方法，按照下述步骤进行：