[发明专利]硫酸头孢喹肟肌肉注射剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种硫酸头孢喹肟肌肉注射剂及其制备方法，属于兽药制剂技术领域。

背景技术

近年来，我国养殖产业不断壮大与发展，为养殖户带来巨大的经济利益。与此同时，各种细菌感染性疾病仍是危害禽类与牲畜的主要疾病之一，其发病迅速，致死率高，为养殖户造成严重的经济损失。抗生素是一种常用的抗细菌感染药物，但由于抗生素的滥用，使耐药现象逐渐增多，抗菌药物疗效明显下降，因此，兽药领域迫切需要一种新兴、高效的动物专用抗菌药物。

头孢喹肟，又称为头孢喹诺或头孢喹咪，是一种最新发现的动物专用第四代头孢菌素类抗生素。其与之前所用抗生素相比，具有抗菌谱广，抗菌活性强，且毒性较低等优点，尤其是对由金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌等病原菌引起的猪、牛呼吸道感染疾病具有良好的临床疗效。药物动力学相关资料显示，头孢喹肟口服吸收差，因此临床常用其硫酸盐制成混悬液，以供肌肉注射或乳房注入。

硫酸头孢喹肟在我国已注册，但现有硫酸头孢喹肟肌肉注射混悬液黏度高、再分散性差，通针性差，不易抽注，并且药物含量低，体内吸收差，不能长时间维持有效的抗菌浓度。因此，开发一种高质量、缓慢释放、作用持久的硫酸头孢喹肟肌肉注射剂对于兽药领域具有重大意义。

发明内容

为克服背景技术中问题，本发明提供一种硫酸头孢喹肟肌肉注射剂及其制备方法，使所得制剂具有物理、化学稳定性好、释放缓慢、作用持久、生物利用度高等优点。

为实现所述发明目的，本发明采用技术方案如下：

一种硫酸头孢喹肟肌肉注射剂，其特征是每100ml硫酸头孢喹肟肌肉注射剂由以下组分组成：：

具体地，助悬剂选自硬脂、单硬脂酸铝、蜂蜡和白凡士林中的一种或一种以上组合而成，优选是硬脂。

具体地，润湿剂选自聚氧乙烯氢化蓖麻油、司盘80、吐温80和甘油中的一种或一种以上组合而成，优选是聚氧乙烯氢化蓖麻油。

具体地，抗氧剂选自2，4-二叔丁基-4-甲基苯酚、叔丁基对羟基茴香醚和没食子酸丙酯中的一种或一种以上组合而成，优选是2，4-二叔丁基-4-甲基苯酚。

具体地，溶媒选自大豆油、中链甘油三酯、油酸乙酯和肉豆蔻酸异丙酯中的一种或一种以上组合而成，优选是大豆油与中链甘油三酯按体积比1∶3-3∶1混合而成。

一种硫酸头孢喹肟肌肉注射剂，其制备方法是通过以下步骤实现的：

(1)将助悬剂、润湿剂、抗氧剂先后依次加入油性溶媒中，搅拌升温至50℃使助悬剂、抗氧剂熔融后，降温至30℃；

(2)将硫酸头孢喹肟无菌粉末加入至(1)中，搅拌均匀；

(3)将(2)中混合物转移至高速剪切分散仪中研磨分散，设定转速8000rpm，时间15min；

(4)将所制预制剂灌装于50mL玻璃瓶中，进行钴60射线辐照灭菌，辐照剂量为6KGY，即得硫酸头孢喹肟肌肉注射剂。

具体地，主药硫酸头孢喹肟为无菌粉末，粒径为D90＝10-20μm。

具体地，研磨分散装置为高速剪切分散仪，其转速8000rpm，时间15min，使药物分散均匀，含量稳定。

具体地，灭菌工艺采用钴60辐照灭菌，辐照剂量为6KGY，使制剂无菌保证水平≤10^-6。

与现有技术相比，本发明具有如下优点：

(1)加入助悬剂与润湿剂，使制剂物理性质稳定，粒度较细、沉降缓慢、再分散性好、通针性好；

(2)制备工艺简单易行，使制剂含量稳定，并且保证含量均匀度，有利于工业化大生产；

(3)所用溶媒为油性溶媒，肌肉注射该制剂后，释放缓慢，消除半衰期长，作用持久，生物利用度高。

附图说明

图1为实施例13中自制制剂与市售制剂的血药浓度-时间曲线。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步详细描述，但本发明不仅仅局限于所给出的例子。

下述实施例中的试验方法，如无特殊说明，均为常规方法；试剂和材料，如无特殊说明，均可通过商业途径获得。

实施例1

油性溶媒由大豆油与中链甘油三酯按体积比1∶3混合而成。

制备方法：

(1)将硬脂、聚氧乙烯氢化蓖麻油、2，4-二叔丁基-4-甲基苯酚先后依次加入油性溶媒中，搅拌升温至50℃使助悬剂、抗氧剂熔融后，降温至30℃；