[发明专利]一种α-羟基-β-二羰基化合物手性富集的方法

权利要求书

1.一种α-羟基-β-二羰基化合物手性富集的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)α-羟基-β-二羰基化合物的手性富集：将式1所示的原料α-羟基-β-二羰基化合物完全溶解于有机溶剂A中，然后在冰水浴条件下保温0.5-5小时后，抽滤得手性富集的α-羟基-β-二羰基化合物，回收母液中的有效体含量较低的α-羟基-β-二羰基化合物；

所述的有机溶剂A为二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、氯苯、甲苯、二甲苯、四氢呋喃、乙酸甲酯、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、异丙醇中的任意一种；

(2)步骤(1)中回收母液中的有效体含量较低的α-羟基-β-二羰基化合物通过以下方法生成式3所示的β-二羰基化合物：

①母液中的有效体含量较低α-羟基-β-二羰基化合物的卤代反应及重结晶：将步骤(1)中得到的回收母液浓缩后添加到有机溶剂B中，在室温条件下缓慢加入卤代试剂，滴加完毕后在，在40-90℃保温反应至消旋体α-羟基-β-二羰基化合物转化率超过97％，脱溶产物重结晶后得到式2所示的消旋体卤代产物α-卤代-β-二羰基化合物；

所述的有机溶剂B为二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、氯苯、甲苯、二甲苯、四氢呋喃、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙腈、丙酮中的任意一种；

所述的卤代试剂为氯气、液溴、碘、卤化氢、二氯亚砜、三氯氧磷、三溴氧磷、光气、双光气、固体三光气中的任意一种；

②消旋体卤代产物的脱卤素反应：将步骤①获得的消旋体卤代产物溶解于有机溶剂C中，添加脱卤试剂后加氢还原脱卤反应至转化率超过95％，脱溶产物重结晶后得到式3所示的β-二羰基化合物；

所述的有机溶剂C为冰醋酸、氯苯、甲苯、二甲苯、四氢呋喃、乙酸甲酯、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、异丙醇中的任意一种；

所述的脱卤试剂为锌粉或贵金属钯；

各化合物结构式和反应式如下：

其中：R1为甲氧基或乙氧基；R2为卤素，位于苯环的任意位置；n为1；

所述的原料α-羟基-β-二羰基化合物的ee值为50-60；所述的富集的手性α-羟基-β-二羰基化合物的ee值大于原料的ee值；所述的母液中的α-羟基-β-二羰基化合物的ee值小于原料的ee值。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的原料α-羟基-β-二羰基化合物与有机溶剂A的重量比为1:1～1:10。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤①中，回收母液中所述的α-羟基-β-二羰基化合物与有机溶剂B的重量比为1:1～1:10；回收母液中所述的α-羟基-β-二羰基化合物与卤代试剂的摩尔比为1:1.02～1:3。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的卤代试剂为二氯亚砜或固体光气时，加入有机碱，有机碱用量为消旋体α-羟基-β-二羰基化合物质量的0.1-5％；所述的有机碱为DMF、DMA、吡啶、三乙胺、二乙胺中的任意一种。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤②中，所述的消旋体卤代产物与有机溶剂C的重量比为1:1～1:10；所述的消旋体卤代产物与脱卤试剂的摩尔比为1:0.001～1:3。