[发明专利]一种持续释放药物的载药微球的制备方法

说明书

本发明公开了一种持续释放药物的载药微球的制备方法。本发明先制备载有利福平（RIF）的介孔硅（MS），再通过聚乳酸羟基乙酸（PLGA）与载药介孔硅（MS‑RIF）以及β型磷酸三钙（β‑TCP）结合，制备复合载药微球。通过调节PLGA量来调节复合微球粒径的大小，对药物释放曲线进行分析，进而获取药物释放过程中没有出现突释和二次释放的载药微球。

技术领域

本发明涉及用于结核类骨损伤修复的载药微球的制备领域，具体涉及到一种持续释放药物的载药微球的制备方法。

背景技术

基于随着科学技术的不断发展，某些突发事件的发生几率增多，使得人体骨骼受到意外伤害的可能性增多，而且骨结核占据结核类疾病的3-5%，利福平（RIF）为一种较好的治愈结核类疾病的药物。

早前的相关研究中有过PLGA结合MS进行药物释放的报道，但其药物释放大多维持10天至一个月左右，其药物释放持续时间较短，不能满足骨修复的需求。并且PLGA在降解过程中会引发局部酸性环境，造成局部组织受损，β-TCP其水解显碱性，在一定程度上可以中和PLGA的降解产物，使其酸性环境下降。因此通过MS载药，再通过PLGA，MS-RIF和β-TCP的结合来制备较为理想的药物释放系统。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种粒径为200μm的PLGA/MS-RIF/β-TCP复合微球的制备方法，该方法制备的微球的药物释放曲线没有明显的突释和二次药物释放，药物释放时间较长，且降解过程中没有明显的酸性环境，可以满足治愈结核类骨损伤的需求。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

一种持续释放药物的载药微球的制备方法，包括以下步骤：

1）称取0.4~0.6g利福平（RIF）溶于CH₂Cl₂中，超声振动直至分散均匀，得分散液；

2）称取0.5~0.7g MS（介孔硅）加入到步骤1）所得分散液中，超声振动；

3）将步骤2）所得溶液放置于3~5℃的冰箱中4~6天；

4）将冰箱中的溶液取出放置于真空干燥箱内，进行抽真空，直至使CH₂Cl₂完全挥发，得到MS-RIF；

5）将0.8~1.2g PLGA（聚乳酸羟基乙酸）溶于15~20ml CH₂Cl₂中，超声振动直至PLGA完全溶解；

6）称取0.08~0.12g MS-RIF和0.08~0.12g β-TCP（β型磷酸三钙）置于步骤5）所得液体中，用均质机均质，直到均匀分散在液体中，得载药溶液；

7）称取2.5~3.5g PVA（聚乙烯醇）溶于去离子水中，在PVA完全溶解后缓慢加入载药溶液，并不断搅拌进而生成微球；

8）搅拌5~8h后，将液体进行离心，取出底部微球，用去离子水清洗，再把取出的微球进行冻干处理，去除微球中的水分，得到载药PLGA/MS-RIF/β-TCP微球。

进一步地，步骤1）所述CH₂Cl₂为3~5ml。

进一步地，步骤2）所述超声振动时间为8~12min。

进一步地，步骤4）所述真空干燥箱内的温度设为39~41℃ 。

进一步地，步骤5）所述CH₂Cl₂为15~20ml。

进一步地，步骤5）所述超声振动的时间为15~20min。