[发明专利]7‑氧代‑二氮杂二环[3.2.1]辛烷衍生物及其作为抗菌剂的用途

说明书

相关专利申请

本申请要求于2014年1月21日提交的印度专利申请第192/MUM/2014号的优先权，将其公开内容通过引用整体并入本文，如同在本文完全改写。

发明领域

本发明涉及含氮的化合物、其制备及其在预防或治疗感染中的用途。

发明背景

细菌对已知抗菌剂的耐药性的出现正成为治疗细菌感染的主要挑战。治疗细菌感染，以及特别是由耐药性细菌引起的感染的一种方法是发展能克服细菌耐药性的更新抗菌剂。Coates等人(br.J.Pharmacol.2007；152(8)，1147-1154)评述了发展新的抗生素的新途径。然而，发展新的抗菌剂是一项具有挑战性的任务。例如，Gwynn等人(Annals of the New York Academy of Sciences，2010，1213：5-19)评述了在抗菌剂的发现中的挑战。

现有技术中已描述了用于治疗细菌感染的一些化合物(例如，参见专利申请第PCT/IB2012/054296号、第PCT/IB2012/054290号、第US20130225554号、第PCT/US2010/060923号、第PCT/EP2010/067647号、第PCT/US2010/052109号、第PCT/US2010/048109号、第PCT/GB2009/050609号、第PCT/EP2009/056178号、第PCT/US2009/041200号、第PCT/IB2013/053092号和第PCT/IB2012054706号)。然而，依需要用于预防和/或治疗细菌感染(包括由耐已知抗菌剂的细菌引起的感染)的有效抗菌剂。

目前，本发明的发明人意外地发现了具有有效抗菌活性的新的含氮化合物。

发明概述

因此，提供含氮的化合物，用于制备这些化合物的方法、包含这些化合物的药物组合物以及利用这些化合物预防或治疗个体中的细菌感染的方法。

在一个总的方面，提供式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物：

其中：

R1是：

(a)环烷基，其被独立地选自以下的一个或多个取代基任选取代：C₁-C₆烷基、卤素、CN、OR₃、NR₃R₄或CONR₃R₄，或者

(b)杂环烷基、其被独立地选自以下的一个或多个取代基任选取代：C₁-C₆烷基、卤素、CN、OR₃、NR₃R₄或CONR₃R₄；

R2是：

(a)SO₃M，

(b)CF₂COOM，

(c)CHFCOOM，

(d)CH₂COOM，或者

(e)CF₃；

R₃和R₄各自独立地为：

(a)氢，或者

(b)C₁-C₆烷基，其被独立地选自以下的一个或多个取代基任选取代：卤素、CN、OH、O(C₁-C₆烷基)、NH(C₁-C₆烷基)、N(C₁-C₆烷基)₂、CONH(C₁-C₆烷基)、CON(C₁-C₆烷基)₂、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；

M是氢或阳离子。

在另一总的方面，提供包含式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物的药物组合物。

在另一总的方面，提供用于预防或治疗个体中的细菌感染的方法，所述方法包括向所述个体施用式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物。

而在另一总的方面，提供用于预防或治疗个体中的细菌感染的方法，所述方法包括向所述个体施用药物组合物，其包含式(I、)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物。