[发明专利]1型糖尿病自身免疫的免疫调节治疗

说明书

技术领域

本发明主要涉及自身免疫疾病领域，具体涉及1型糖尿病的治疗、预防或延迟进展。更具体地，本发明涉及1型糖尿病自身免疫的免疫调节治疗。

背景技术

1型糖尿病(“T1DM”)的发病为T细胞介导的自身免疫破坏所导致的β细胞衰竭的临床表现。T1DM导致终身依赖每日胰岛素注射，并且遭受急性和晚期并发症。尽管在其治疗已经取得显著的进步，但是T1DM代表了对个人和社会的严重负担。T1DM尤其对儿童及其家庭是负担，代表了最严重的慢性儿童病之一。尽管T1DM可能在成年发病，但是在儿童和青少年中是大问题。在4-7岁和14-16岁之间有T1DM发病的双峰年龄。T1DM的世界范围的发病率正增加，在5岁的儿童中增加最大。因此，对减轻该疾病的需求是紧急且日益增加的。

T1DM是常见的儿童内分泌病，高达80％的T1DM儿童出现糖尿病酮症酸中毒(DKA)，其与短期风险和长期后果都相关。短期的、且经常威胁生命的并发症包括经常伴有酸中毒的低血糖和高血糖发作。长期并发症能够进一步代表显著的发病率和死亡率。患者可能面对大血管和微血管并发症、心血管并发症，高血压，视网膜病变，肾病，和神经病变，其可能使人衰弱，且威胁生命。这些疾病可以通过改善护理减轻，但是目前无法根除T1DM患者。此外，严重的并发症包括肾衰竭、失明及截肢。

发明内容

本发明在多方面及实施例中提供了1型糖尿病(T1DM)的免疫调节治疗，包括治疗方法、治疗、诊断学、试剂盒及其制备方法。例如，本发明提供了组合物，所述组合物包括治疗有效剂量的两种或多种SEQ ID NO:1(即前胰岛素原)的重叠片段以及药学可接受载体，其中，至少一个多肽片段是抗原性的。所述组合物可以治疗1型糖尿病。除了为免疫调节的(例如与抑制免疫的相对)，根据本发明的特定治疗方法并非代谢活跃的(例如，无胰岛素样活性)，并且因此有利于使用的安全(即，不会像大剂量的胰岛素那样，大剂量使用不会致死或伤害病人)。

除减轻临床T1DM外，本发明在某些实施方式中能够预防前临床T1DM的发生或进展。因为在多方面和实施例中，这能延缓T1DM的临床发病，从而提高较长的无症状期，或者彻底预防T1DM的临床发病，因此是非常有利的。在诊断的时候，T1DM患者可能仍有大量的胰岛素产生(例如，通过C肽水平所检测的有功能的β-细胞)。高度期望能够停止或延长T1DM患者的功能残留的β细胞团，因为其能够提供T1DM发病后的较长缓解期。此外，本发明可以减少或延缓某些患者的严重慢性并发症。

同样，本发明可以显著改善糖尿病患者的日常管理。例如，本发明可以提供保护以免低血糖，并且提供改善的代谢控制，从而延缓和/或减少糖尿病的微血管和大血管并发症。总之，通过本发明保护残留的β细胞是非常值得期望的，因为其可以导致T1DM的短期和长期并发症的减少。

一方面，本发明提供一种组合物，包括：治疗有效剂量的两种或多种SEQ ID NO:1(即前胰岛素原)的重叠片段以及药学可接受载体，其中，至少一个多肽片段是抗原性的。在多个具体实施方式中，所述组合物用于治疗1型糖尿病。另一方面，本发明提供了一种组合物，所述组合物包括治疗有效剂量的两种或多种SEQ ID NO:1(即前胰岛素原)的重叠片段以及药学可接受载体，其中，至少一个多肽片段是抗原性的，用于治疗1型糖尿病。

根据本发明，提供了1型糖尿病的治疗，包括：向需要的主体给予治疗有效量的根据本发明的任意组合物之一的组分。

另一方面，本发明提供了1型糖尿病的治疗，包括(i)选择需要1型糖尿病自身免疫治疗的主体；(ii)：给予所述主体治疗有效量的根据本发明的任意组合物之一的组分。

另一方面，本发明提供了治疗1型糖尿病自身免疫的试剂盒，所述试剂盒包括：(i)治疗有效量的根据本发明的任意组合物之一的组分；以及(ii)给予需治疗主体所述组分的说明。

另一方面，本发明提供了诊断和治疗1型糖尿病自身免疫的试剂盒，所述试剂盒包括(i)1型糖尿病自身免疫诊断试剂(例如，自身抗体检测–抗-胰岛素IAA，抗GAD65，抗IA2–胰岛瘤抗原2，抗Zn8–锌转运蛋白8抗体，T细胞标志物等)；(ii)治疗有效剂量的权利要求1-21任意一项的组合物；以及(iii)诊断主体、以及如主体需治疗给予主体组分的说明。

另一方面，本发明提供制备此处所描述的根据本发明的用于治疗1型糖尿病的组合物的方法，所述方法包括：混合两种或多种SEQ ID NO:1的重叠片段以及药学可接受载体，至少一个多肽片段是抗原性的。