[发明专利]用于诱导或延长细胞之细胞毒性免疫应答的方法的药物

说明书

技术领域

本发明涉及药物，其用于诱导细胞之细胞毒性免疫应答的方法，所述方法包括以下步骤：

i)向患者施用递送系统，所述递送系统包含：(a)与树突细胞表面上的受体结合的分子，(b)与(a)的分子结合的包含抗原之蛋白质和(c)第一佐剂，其中在(a)的分子与所述受体结合后，(b)的蛋白质被内化并在所述树突细胞中被加工，并且包含在所述蛋白质中的所述抗原被呈递到所述树突细胞的表面上，从而活化所述患者中的T细胞；以及

ii)向所述患者施用选自以下的再活化剂：(d)复合的白介素-2(complexed interleukin 2，IL-2cx)、(e)加载肽的I类主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex class I，MHC-I)呈递细胞和第二佐剂，以及(f)(d)和(e)的组合，其中所述肽来自于步骤i)中所限定的包含抗原之蛋白质，从而使步骤i)中活化的T细胞再活化，

其中在施用步骤i)的递送系统后0小时至14天的时间框架(time frame)内施用步骤ii)的再活化剂。

免疫系统通过多种机制对身体提供针对病原体和肿瘤细胞的保护。为了正常工作，它必须区分“自己”和“异己”(病原体/肿瘤)。它检测多种病原体(包括细菌、病毒、寄生虫、真菌和毒素)并与其斗争。脊椎动物(例如人)的免疫系统由在动态网络中相互作用的许多类型的蛋白质、细胞、组织和器官组成。作为这种复杂的免疫应答的一部分，脊椎动物的免疫系统随时间适应以更有效地识别特定的病原体。适应过程产生免疫记忆并使将来遇到这些病原体时有更有效的保护。疫苗接种基于这种获得性免疫的过程。

树突细胞(dendritic cell，DC)构成免疫系统的一部分。它们的主要功能是加工抗原物质并在它们的表面上将其呈递至免疫系统的其他细胞上，从而充当抗原呈递细胞。

T辅助细胞(也称为效应T细胞或T_h细胞)也是免疫系统中的重要成员，因为它们在建立和最大化免疫系统的能力中发挥基础性作用。T_h细胞参与活化和指导其他免疫细胞。它们在确定B细胞抗体类别转换、活化和扩增细胞毒性T细胞以及最大化吞噬细胞(例如巨噬细胞)的杀菌活性中是必需的。正是这种功能的多样性以及它们在影响其他细胞中的作用使其取得T辅助细胞的这一名称。发展成效应T细胞的增殖辅助T细胞分化为两种主要细胞亚型，称为T_h1和T_h2细胞(也分别称为1型和2型辅助T细胞)，其中T_h2细胞主要促进体液免疫系统(刺激B细胞增殖、诱导B细胞抗体类别转换和提高抗体产生)，而T_h1细胞则主要促进细胞免疫系统(使巨噬细胞和细胞毒性CD8⁺T细胞的杀伤效力最大化)。根据入侵病原体的性质，免疫系统产生Th1或Th2免疫应答。在Th1免疫应答的情况下，CD8⁺T细胞显示出分化为细胞毒性T细胞的强烈倾向。同时，Th1免疫应答的CD8⁺和CD4⁺辅助T细胞两者均分泌大量的IFN-γ(以及另一些Th1细胞因子/趋化因子)并在小鼠中主要引起产生IgG2a和IgG2b同种型的抗体并且在人中主要产生IgG同种型的抗体。Th1免疫应答对于对身体提供针对病毒、(细胞内)细菌和肿瘤的防御特别有效。